法国研究人员评估了一种潜在的解决方案，以减少接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者的肌毒性并提高生存率。

法国研究人员评估了一种潜在的解决方案，以减少接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的癌症患者的肌毒性并提高生存率。在《癌症发现》上发表的最新研究结果中，他们将Abatacept（Orencia）和鲁索替尼乳膏Ruxolitinib(Opzelura)与机械通气相结合的策略将肌毒性相关死亡率降低了94.3%（P<0.0001）。

实验方法包括立即使用大剂量Abatacept，实时监测CD86受体的占用情况，鲁索替尼乳膏(Opzelura)，低剂量皮质类固醇，以及系统筛查和早期治疗伴随的呼吸肌衰竭。

接受当前标准护理的患者中，60%（n=6/10）因ICI相关的肌肉毒性而死亡。相比之下，实验组30名患者中只有1名（3.3%）死于ICI相关的肌肉毒性。在3级或更高肌毒性的患者中，对照组8名患者中有6名（80%）死亡，而实验组22名患者中只有1名（5%）死亡（表）。

法国研究人员评估了一种潜在的解决方案，以减少接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的癌症患者的肌毒性并提高生存率。在《癌症发现》上发表的最新研究结果中，他们将Abatacept（Orencia）和鲁索替尼乳膏(Opzelura)与机械通气相结合的策略将肌毒性相关死亡率降低了94.3%（P<0.0001）。

实验方法包括立即使用大剂量Abatacept，实时监测CD86受体的占用情况，鲁索替尼乳膏(Opzelura)，低剂量皮质类固醇，以及系统筛查和早期治疗伴随的呼吸肌衰竭。

接受当前标准护理的患者中，60%（n=6/10）因ICI相关的肌肉毒性而死亡。相比之下，实验组30名患者中只有1名（3.3%）死于ICI相关的肌肉毒性。在3级或更高肌毒性的患者中，对照组8名患者中有6名（80%）死亡，而实验组22名患者中只有1名（5%）死亡（表）。

主要作者乔·埃利·萨勒姆（Joe Elie Salem），医学博士，博士，索邦大学（Sorbonne Universityé）教授，法国临床研究中心（Clinical Investigation Center）之一的执行助理主任，专注于有氧代谢，他告诫不要过多地利用研究结果，因为这项研究不是一项临床试验。尽管如此，他在接受OncLive采访时称这些发现“令人着迷”

他说：“这一结果非常独特，因为基本上，我们从法国的所有中心接收了几乎死亡的患者。我们是治疗这些患者的最后手段。”。“看到那些病入膏肓的患者能够出院，真是太不可思议了。对我来说，这真是太令人着迷了。”

ICIs的治疗通常与心肌炎和肌炎同时发生，并且可能是高度致命的。ICI相关性心肌炎罕见，但死亡率高达60%。目前的治疗选择包括经验性皮质类固醇，这不是普遍有效的，以及二线疗法，如针对T细胞的免疫抑制疗法。Salem等人设计了一项策略，包括筛查严重ICI相关心肌炎患者的呼吸肌受累，然后给予Abatacept和鲁索替尼乳膏(Opzelura)。

Abatacept被批准用于治疗类风湿性关节炎患者，可防止巨噬细胞激活T细胞，有时低剂量使用可帮助治疗ICI相关心肌炎。鲁索替尼乳膏(Opzelura)抑制免疫刺激蛋白JAK1和JAK2，从而也降低T细胞活化。

塞勒姆表示，Abatacept是ICI激活的途径的一种“解毒剂”。“问题是，完全活跃需要几天到一周的时间，而这不是我们在这种并发症中所需要的时间。我们必须将其与另一种药物鲁索替尼乳膏(Opzelura)结合，以在药理学方面发挥协同作用，同时作用于与毒性有关的两种细胞：巨噬细胞和T细胞。”

先前研究的数据表明，Abatacept可治疗心肌炎，但尚未确定可选剂量。此外，CTLA-4免疫球蛋白输注蛋白与其他免疫抑制剂组合的效果也未知。

研究人员在这些数据中包括了40名患者的发现。根据目前的专家共识指南，前10名患者接受了大剂量皮质类固醇推注，然后在出现皮质类固醇抵抗的情况下使用二线药物。其余30名患者采用Abatacept/鲁索替尼乳膏(Opzelura)/机械通气方案进行治疗。

患者年龄中位数为70岁（四分位间距，62-79），58%的患者为男性。泌尿生殖系癌症（25%）是最常见的恶性肿瘤，其次是肺癌和皮肤癌（各23%）。

两个队列的总体临床人口统计学和诊断特征相似，在出现时或随访期间，达到的心肌肌钙蛋白T峰值或研究的不同肌肉毒性严重特征（心律失常、心脏和呼吸肌功能障碍）无差异。30名患者（75%）出现3级或更高的肌肉毒性。所有患者的肌钙蛋白T均升高。85%的患者出现异常心电图特征，9人（23%）出现3级或更高的收缩性心脏功能障碍。五（13%）需要肌力药物或体外血流动力学支持。

5名患者在cMRI检查前死亡或拒绝扫描。8人在心脏活检前死亡或拒绝接受活检。

当研究人员筛查呼吸肌衰竭时，他们发现30%的实验队列符合选择性通气的条件。一名患者拒绝插管，这是该队列中唯一的患者死亡。一名癌症患者在开始通气前死于失代偿性肝硬化。

其余8名通气患者中有6名完全康复（中位脱机时间为17天）。在6个月的随访中，两名患者停止了日间通气，并进行了残余夜间通气。

治疗后3个月，对照组的总生存率为40%，6个月时为20%。2对于实验组的患者，总生存率分别为77%和70%。

Salem指出，肌肉毒性是罕见的，但他预计随着ICI变得更加常见，发病率会增加。他在自己的研究中看到了这种模式。2018年和2019年，该试验的报名人数缓慢，随后从2020年开始，随着ICI使用量的增长，报名人数大幅增加。

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