Odronextamab在复发/难治滤泡性淋巴瘤治疗中的深度和持久反应

在2024年EHA大会上，展示的II期ELM-2研究（NCT03888105）数据表明，odronextamab治疗在多次治疗失败的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，产生了深度和持久的反应。

研究结果概述

研究数据显示，在中位随访20个月（95% CI，17.3-27.8）时，可评估患者（n = 128）的总体反应率（ORR）为80%（95% CI，72.5%-86.9%），完全反应率（CR）为73%（95% CI，64.9%-80.9%）。反应的中位持续时间（DOR）为23个月（95% CI，17.7-无法评估），12个月和24个月的DOR率分别为72%（95% CI，61.6%-79.8%）和46%（95% CI，33.2%-58.5%）。完全反应的中位持续时间（DOCR）为25个月（95% CI，20.5-无法评估），12个月和24个月的DOCR率分别为75%（95% CI，64.5%-82.7%）和50%（95% CI，36.1%-63.0%）。

重要性与潜在影响

波兰格但斯克医科大学的主要研究作者Michal Taszner医学博士在数据展示期间表示：“Odronextamab可能为多次治疗失败的复发/难治性FL患者提供一种重要的现成治疗选择。”Odronextamab是一种Fc-静默的人类CD20×CD3双特异性抗体，目前正在ELM-2研究中评估其对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的疗效，包括FL患者。

研究设计与治疗方案

在FL队列中，符合条件的患者包括具有1至3a级FL，ECOG体能状态为0或1，并且在经过2条或更多治疗方案（包括抗CD20抗体和烷化剂）后复发或难治的患者。入组患者接受静脉注射odronextamab，每21天一个周期。第1周期包括分段注射：第1和第2天为0.7 mg，第8和第9天为4 mg，第15和第16天为20 mg。第2至第4周期在第1、第8和第15天给予80 mg；第5周期及以后，odronextamab维持治疗为每2周一次160 mg，或对于完全反应至少持续9个月的患者每4周一次。

预防措施与研究终点

抗感染预防措施包括静脉免疫球蛋白补充、抗病毒药物和预防肺孢子虫肺炎的药物。对于免疫球蛋白严重低下（<400 mg/dL）或反复感染且免疫球蛋白水平在400至600 mg/dL之间的患者，建议进行静脉免疫球蛋白补充。

该研究的主要终点是独立中央评审的ORR。次要终点包括研究者评估的ORR、CR率、DOR、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性、耐受性和患者报告的结果。

副作用与耐受性

所有患者均经历了治疗期间出现的不良事件（TEAEs），其中92%与治疗相关。值得注意的是，86%的患者经历了3级或以上的TEAEs，68%发生了严重的TEAEs。64%的患者出现了3级或以上的治疗相关TEAEs，45%的患者经历了严重的治疗相关TEAEs。

治疗中断、剂量减少和停止治疗分别发生在84%、9%和16%的患者中。治疗相关的TEAEs导致治疗中断、剂量减少和停止治疗分别发生在63%、9%和8%的患者中。TEAEs导致14%的患者死亡，3%的患者因治疗相关的TEAEs死亡。

最常见的任何级别TEAEs（至少在15%的患者中报告）包括细胞因子释放综合征（CRS，56%）、中性粒细胞减少症（39%）、发热（38%）、贫血（34%）、COVID-19（32%）、输液相关反应（30%）、腹泻（28%）、低钾血症（22%）、关节痛（22%）、恶心（20%）、疲劳（19%）、头痛（19%）、便秘（18%）、丙氨酸转氨酶升高（18%）、皮疹（18%）和咳嗽（16%）。

特殊兴趣的不良事件

关于特殊兴趣的不良事件，任何级别的CRS在57%的患者中发生，0.7 mg、4 mg和20 mg递增剂量方案包括45%的1/2级CRS和10%的3级CRS。CRS的中位发作时间为20小时（范围，0.7-159），中位持续时间为8小时（范围，0.6-184）。33%的患者接受了系统性类固醇治疗CRS，17%的患者接受了托珠单抗。

此外，任何级别的感染在80%的患者中报告。这些包括1级（5%）、2级（32%）、3级（28%）、4级（3%）和5级（11%）感染。37%的患者出现任何级别的COVID-19，分别为1至5级的COVID-19率为7%、13%、10%、0%和6%。

结论

总体来说，odronextamab在复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中的应用展现了强大的治疗潜力，尤其是在多次治疗失败的高风险患者群体中。尽管存在一些治疗相关的不良事件，但其带来的深度和持久的治疗反应为未来的治疗方案提供了新的希望。

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