Obe-Cel治疗成年患者的复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病已向FDA提交申请

在白血病治疗领域，一种新的希望正在逐渐浮现。近日，一项生物制品许可申请（BLA）已经提交给美国食品和药物管理局（FDA），申请批准obecabtagene autoleucel（Obe-Cel）用于治疗成年患者的复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。

临床试验结果

这一申请得到了来自2期FELIX试验（NCT04404660）的最新结果的支持，这些结果于2023年ASCO年会上进行了介绍。根据结果显示，在随访中位数为9.5个月（范围1.9-19.0）的情况下，接受Obe-Cel输注的患者（n = 94）达到了76%的总体反应率（ORR）（95% CI，66%-84%； P < .0001），完全缓解（CR）率为54.3%，CRi率为21.3%。此外，97%的患者在流式细胞术中达到了10-4水平的极微量残余病（MRD）阴性。

截至2023年3月16日的数据截止日期，61%的响应者仍在持续缓解中，没有新的抗癌疗法；缓解持续时间的中位数为14.1个月（95% CI，5.9-无法估计）。

Autolus Therapeutics首席执行官的回应

Autolus Therapeutics首席执行官Christian Itin博士在新闻稿中表示：“我们期待继续与FDA合作，推动监管批准过程。”他还补充说：“我要感谢治疗医生、患者、护理人员以及Autolus团队的支持、信任和对该项目达到这一重要里程碑的承诺。”

这种新的CAR T细胞疗法具有快速的靶点结合速率，旨在减少程序性T细胞的过度激活，从而减少毒性和T细胞耗竭，增强持久性，并在成年复发/难治性B-ALL患者中实现高水平的持久缓解。

临床试验设计

该开放标签、多中心研究招募了具有ECOG表现状态为0或1的复发/难治性B-ALL成年患者。对于那些对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药、在任何TKI治疗中失败或第二代TKI治疗中失败1线的费城染色体阳性患者，也符合入组资格。研究排除标准包括伯基特白血病或淋巴瘤、患有临床相关中枢神经系统病理、存在具有神经系统变化的CNS-3或CNS-2病变、除blinatumomab（Blincyto）外曾接受过CD19靶向疗法，或因blinatumomab引起的3级或更高级别神经毒性。

合格的患者被纳入2期试验，并在Obe-Cel制备期间接受了过渡治疗，同时进行了30 mg/m2的氟达拉滨和500 mg/m2的环磷酰胺的预处理治疗。然后在治疗的第1天和第10天分别进行了Obe-Cel的分剂输注。

试验终点和安全性

该研究的主要终点是CR/CRi，次要终点包括无事件生存、总生存、MRD阴性率、安全性和缓解持续时间。在基线时，接受Obe-Cel输注的患者的中位年龄为50岁（范围20-81岁），先前治疗的中位数为2（范围1-6）。大多数患者对最近一次治疗的耐药性较强（53.2%），且未接受过干细胞移植（61.7%）。在安全性方面，任何级别和3级以上的细胞因子释放综合症（CRS）的发生率分别为75.5%和3.2%。任何级别和3级以上的免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）的发生率分别为25.5%和7.4%。

FELIX试验的更新结果将于2023年12月的ASH年会上发布。值得注意的是，用于治疗复发/难治性AML患者的Obe-Cel的上市授权申请将于2024年上半年提交给欧洲药品管理局，这进一步展示了Obe-Cel在多个血液恶性肿瘤领域的广泛研究和未来潜在应用。

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