Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)联合ADT改善转移性激素敏感性前列腺癌患者的影像学无进展生存期

近年来，前列腺癌的治疗方法取得了重大进展，特别是在转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）患者中。最新的ARANOTE 3期临床试验显示，Nubeqa(Darolutamide,达洛鲁胺/达罗他胺)与雄激素剥夺治疗（ADT）联合使用，显著延长了患者的影像学无进展生存期（rPFS），相比单独使用ADT，前者的效果更加显著。这一结果为mHSPC患者提供了新的治疗方案，并在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上得到了展示。

ARANOTE试验概述

ARANOTE试验是一项全球范围内的随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，旨在评估Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)联合ADT在mHSPC患者中的疗效。试验纳入了669名患者，分别接受了Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)联合ADT或安慰剂联合ADT治疗。这些患者的转移性疾病通过传统影像学或软组织、内脏转移（通过CT或MRI评估）确诊，且具备良好的体能状态（ECOG 0-2级）。试验的主要终点为影像学无进展生存期，次要终点包括总体生存期（OS）、前列腺特异性抗原（PSA）进展时间以及安全性等多项指标。

影像学无进展生存期的显著改善

试验结果显示，Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)联合ADT治疗组的中位影像学无进展生存期尚未达到，而安慰剂联合ADT组的中位rPFS为25.0个月。在24个月时，Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)组的rPFS率为70.3%，远高于安慰剂组的52.1%。这一数据表明，Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)联合ADT显著减少了疾病影像学进展或死亡的风险，降低幅度达46%（HR, 0.54）。尤其是在低疾病负荷的患者中，风险降低幅度更为显著，达到了70%（HR, 0.30），这对疾病早期的患者来说尤为重要。

次要终点分析：多方面的疗效优势

虽然总体生存期的结果尚未成熟，两组均未达到中位OS，但Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)组在多个次要终点上显示出了优越的疗效。例如，Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)显著延缓了向去势抵抗性前列腺癌的进展时间（HR, 0.40），并推迟了PSA进展（HR, 0.31）和后续系统治疗的启动（HR, 0.40）。此外，Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)还减缓了疼痛进展的速度（HR, 0.72），提高了患者的生活质量。

值得注意的是，接受Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)治疗的患者中，有62.6%在治疗期间PSA水平降至低于0.2 ng/mL，远高于安慰剂组的18.5%。这一结果表明，Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)不仅在延缓疾病进展方面表现出色，还在抑制肿瘤生物标志物PSA的产生方面具有显著效果。

安全性分析：与单独ADT相当的副作用水平

在安全性方面，Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)与ADT联合治疗的耐受性良好。试验结果显示，任何级别的不良事件发生率在Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)组和安慰剂组之间相差不大，分别为91.0%和90.0%。其中，3级或4级不良事件的发生率也相近，分别为30.8%和30.3%。这表明，Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)的加入并未显著增加治疗的不良反应风险。

在常见的不良事件中，疲劳、精神障碍、高血压、心律失常、心脏疾病等发生率均低于10%，且两组间的调整后暴露发生率也相似。此外，严重不良事件的发生率在两组中几乎相同，分别为23.6%和23.5%。因此，Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)与ADT联合治疗的安全性与单独使用ADT相当。

Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)：不依赖化疗的治疗选择

早期的ARASENS试验已证实了Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)与ADT和化疗联合使用的疗效，但ARANOTE试验则专注于评估无需化疗的治疗方案。这一研究设计为那些无法或不愿接受化疗的mHSPC患者提供了更多选择。试验结果显示，Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)联合ADT在不使用化疗的情况下，仍然能够显著延长影像学无进展生存期，且疗效和安全性都得到了充分验证。

这一结果对临床治疗方案的制定具有重要意义。虽然化疗在某些情况下对mHSPC患者具有良好的疗效，但其副作用较为明显，部分患者可能无法耐受。而Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)联合ADT的治疗方案则为这类患者提供了一个新的选择，既保持了疗效，又避免了化疗带来的不良反应。

研究意义

Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)作为一种雄激素受体通路抑制剂，其在mHSPC中的应用进一步扩大了前列腺癌的治疗选择。ARANOTE试验不仅证实了Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)联合ADT的疗效，还展示了其在不使用化疗的情况下的良好安全性。通过延缓疾病进展，降低死亡风险，Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)为mHSPC患者提供了更加灵活且有效的治疗方案。

总体而言，Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)与ADT的联合使用有望在未来成为mHSPC患者的标准治疗选择之一，其良好的耐受性和显著的疗效使其成为临床治疗的重要工具。在不久的将来，随着更多临床数据的积累，Nubeqa(达洛鲁胺/达罗他胺)可能会进一步确立其在mHSPC治疗中的重要地位。

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