易普利姆玛+纳武单抗提高黑色素瘤脑转移患者的生存率

CheckMate 204研究表明，纳武单抗Opdivo(nivolumab)/易普利姆玛Yervoy(ipilimumab)联合用药对黑色素瘤脑转移患者的总体生存率有益。

根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的新闻稿，nivolumab(Opdivo)和ipilimumab(Yervoy)的免疫治疗组合证明了黑色素瘤和脑转移患者的总生存期(OS)益处。免疫检查点抑制剂组合的有效性，特别是针对无症状转移的最终结果发表在“柳叶刀肿瘤学”上。

随机2期CheckMate 204研究(NCT02320058)研究人员于2018年首次在《新英格兰医学杂志》上报道了该疗法对无症状黑色素瘤脑转移(MBM)患者的疗效。3年随访数据为发表在《柳叶刀肿瘤学》上的最终结果和关于有症状和/或需要用皮质类固醇治疗的患者的额外数据。

119名MBM直径为0.5cm至3.0cm的患者接受了1mg/kg 纳武单抗nivolumab和3mg/kg 易普利姆玛ipilimumab治疗，每3周一次，共4个剂量，随后维持纳武单抗nivolumab单药治疗长达24个月。

以上图片为易普利姆玛ipilimumab在致泰药业实拍图

“从历史上看，许多脑转移患者已被排除在临床试验之外，”主要作者、医学博士、黑色素瘤医学肿瘤学教授兼MD安德森脑转移诊所联合主任侯赛因·塔比(Hussein Tawbi)在一份声明中说。 “现在，我们表明可以专门针对这一人群进行试验。”

在3年随访时，研究人群的OS率为71.9%（95% CI，61.8%-79.8%）。在12周内疾病对治疗有反应的患者中，OS为92%。然而，在18名有神经系统症状或需要皮质类固醇治疗的患者中，OS率为36.6%（95%CI，14.0%-59.8%）。对于一些现在确实对联合免疫疗法有反应的患者，OS有所改善，这表明其效果并未通过成像技术进行充分评估，或者后续疗法是有效的。

在使用纳武单抗nivolumab/易普利姆玛ipilimumab组合之前，MBM患者的1年生存率为20%。 “使用联合免疫疗法诱导颅内反应对黑色素瘤已扩散到大脑的患者的生存产生直接和持久的影响，”Tawbi说。“我们已经证明，这种治疗为历史上预后极差的患者提供了长期生存的机会。”

主要终点是长达66个月的颅内临床获益率(CBR)，定义为至少6个月达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者数量。无症状的MBM患者颅内CBR为57.4%（95% CI 47.2%-67.2%），而总体反应率为53.5%（95% CI 43.3%-63.5%）。在有症状的MBM或接受皮质类固醇治疗的患者中，研究者评估的CBR为16.7%（95% CI，3.6%-41.4%）。盲式独立中央审查与调查人员的评估高度一致。

以上图片为纳武单抗nivolumab在致泰药业实拍图

在无症状MBM患者中，55.4%有3级或4级治疗相关不良事件(TRAE)，导致28.7%的患者停止治疗。在有症状的MBM或接受类固醇治疗的患者中，66.7%出现3级TRAE，16.6%停止治疗，但没有人出现4级TRAE。

“联合免疫疗法仍然是一种高毒性的治疗方案，因此我们的下一个重点领域之一是开发对患者更安全且仍然同样有效的治疗方法，”Tawbi说。

在3年的随访中没有报告新的TRAE。随访中未发现新的安全性问题，总体安全性与无MBM的黑色素瘤患者报告的安全性一致。已知的严重TRAE包括结肠炎、腹泻、垂体炎症和肝酶升高。一名患者因治疗相关的心肌炎而死亡。

Tawbi说:“这些结果证实联合免疫疗法是有效的，应该考虑作为无症状黑素瘤脑转移患者的一线选择。这项研究还强调了对症状患者的有效选择的持续需求，以及通过研究消除对类固醇需求的方法来进一步帮助这一人群的机会。”

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