Nexpovio(塞利尼索)获欧盟委员会全面上市许可

– 基于3期波士顿研究的结果，上市授权扩展多发性骨髓瘤适应症 –

–此次获批之前，欧洲人用药品委员会（CHMP）在2022年5月发布了积极评审意见–

开拓新型癌症疗法的商业阶段制药公司Karyopharm Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：KPTI）和领先的国际私营制药公司美纳里尼集团（Menarini Group，简称”美纳里尼”）共同宣布，欧洲委员会（EC）已批准同类首创的口服核输出蛋白1（XPO1）抑制剂NEXPOVIO®（塞利尼索）上市并联合每周使用一次硼替佐米（Velcade®）和低剂量地塞米松（SVd），用于治疗既往接受过一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。随着此次NEXPOVIO®在欧盟（EU）适应症扩展得到批准，有条件上市许可现已转变为全面批准。该上市许可标志着NEXPOVIO®获准用于第二个适应症，在欧盟所有27个成员国以及冰岛、列支敦士登、挪威和北爱尔兰均有效。美纳里尼集团的全资子公司Stemline Therapeutics B.V.将负责在欧洲的所有商业化活动。

此次批准之前，CHMP于2022年5月根据3期波士顿研究结果给予的积极意见。该研究表明，与标准每周两次硼替佐米加地塞米松（Vd）方案相比，每周一次的SVd方案显示疾病进展或死亡风险显著降低。波士顿研究的结果已于2020年11月发表于《柳叶刀》杂志（Grosicki等）。

Karyopharm总裁兼首席执行官Richard Paulson表示：”欧盟委员会批准NEXPOVIO®的扩大使用为多发性骨髓瘤复发或对现有治疗方案产生耐药性的患者提供了另一个选择。我们决定寻求针对这一患者群体的批准，这表明我们致力于在全球范围内扩大对塞利尼索的使用。我们期待着与美纳里尼密切合作，该公司将负责NEXPOVIO®在欧洲的商业化。”

美纳里尼首席执行官Elcin Barker Ergun表示：”NEXPOVIO®此次获得批准标志着面向欧洲患者迈出了重要一步，欧洲每年有近5.1万例多发性骨髓瘤新确诊病例，而治疗选择有限。我们致力于为患者和医生提供宝贵的新治疗选择，并正在努力使NEXPOVIO®尽快在欧洲各国上市。”

关于波士顿研究

上市许可基于3期波士顿（硼替佐米、塞利尼索和地塞米松）研究作出，该项研究是一项多中心随机研究（NCT03110562），对402名既往接受过一线至三线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者进行评估。这项研究旨在将每周一次的SVd疗法与每周两次的硼替佐米联合地塞米松（VD）在有效性、安全性和某些健康相关生活质量参数方面进行比较。这项研究的主要终点是无进展生存期，关键次要终点包括总缓解率和周围神经病变发生率等。

关于欧洲多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种无法治愈的癌症，发病率较高，也是第二种最常见的血液系统恶性肿瘤。根据世界卫生组织的数据，2020年，欧洲出现大约5.1万例多发性骨髓瘤新病例，并有3.2万人死于此病¹。虽然在过去20年中对多发性骨髓瘤的治疗得到了改善，总生存期也大幅提高，但这种疾病仍然无法治愈，几乎所有患者最终都会复发，并进展为对所有获批的抗骨髓瘤疗法产生抵抗性的难治性疾病。因此，该疾病仍然高度需要各种新疗法，特别是那些具有全新作用机制的疗法。

关于NEXPOVIO®（塞利尼索）

NEXPOVIO®在美国以XPOVIO®名称上市，已被欧盟委员会批准用于以下肿瘤适应症：(1)联合地塞米松治疗相关多发性骨髓瘤的成人患者，即至少接受过四种既往疗法，并且其疾病对于至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体是难治性的，并在最后一次治疗中显示疾病出现发展的患者；(2)联合硼替佐米和地塞米松联合治疗既往至少接受过一种治疗的多发性骨髓瘤成人患者。

NEXPOVIO®扩展后的适应症现在允许多发性骨髓瘤的成年患者接受早期治疗。NEXPOVIO®适应症适用于欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登、挪威和北爱尔兰。 NEXPOVIO在英国也获得了有条件营上市授权。对于联合硼替佐米和地塞米松治疗既往至少接受过一种治疗的多发性骨髓瘤成人患者的适应症扩展，目前正在由英国药品和健康产品管理局进行审查。

NEXPOVIO是同类首创的口服核输出蛋白1（XPO1）抑制剂。NEXPOVIO可通过选择性地结合和抑制核输出蛋白质”输出蛋白1″（XPO1，也称为CRM1）来发挥作用。NEXPOVIO可阻断肿瘤抑制蛋白、生长调节蛋白和抗炎蛋白的核输出，让这些蛋白在细胞核中积累，并增强其在细胞中的抗癌活性。这些蛋白质的强制核保留可以抑制大量的致癌途径，这些途径如果不加以抑制，将会使DNA严重受损的癌细胞继续无限制地生长和分裂。

重要安全信息

禁忌：对塞利尼索过敏。

特别使用提醒和预防措施：

推荐治疗方法  应建议患者在整个治疗过程中保持足够的液体和热量摄入。有脱水风险的患者应考虑静脉补液。
在使用NEXPOVIO之前和治疗期间，应提供5-HT3拮抗剂和/或其他抗恶心药物的预防性伴随治疗。

血液学：
应根据基线、治疗期间和临床表现对患者进行全血细胞计数（CBC）评估。在治疗的头两个月需要更频繁地进行监测。

血小板减少： 在接受塞利尼索治疗的成年患者中，经常出现血小板减少事件（血小板减少和血小板计数下降），这种情况可能很严重（3/4级）。应监测患者的出血体征和症状，并及时进行评估。

中性粒细胞减少： 使用塞利尼索治疗曾有严重中性粒细胞减少（3/4级）报告。
中性粒细胞减少症患者应监测感染迹象并及时评估。

胃肠道反应： 恶心、呕吐、腹泻，有时可能会很严重，可能需要使用止吐和抗腹泻药物。

体重减少和厌食：
应根据基线、治疗期间和临床表现对患者进行体重、营养状况和体积检查。在治疗的最初两个月需要更频繁地进行监测。

神志不清和眩晕：
应指导患者避免出现头晕或神志不清的情况，在没有充分医疗建议的情况下，不要服用可能导致头晕或神志不清的其他药物。应建议患者在症状消失之前不要驾驶或操作重型机器。

低钠血症：
应根据基线、治疗期间和临床表现检查患者的钠水平。在治疗的最初两个月需要更频繁地进行监测。

白内障：
塞利尼索可能导致白内障的新发或加重。眼科评估可根据临床需要进行。  白内障应根据医疗指南进行治疗，包括在必要时进行手术。

肿瘤溶解综合征（TLS）：
在接受塞利尼索治疗的患者中已出现TLS的相关报告。TLS高风险患者应受到密切监测。根据医疗机构的指南及时治疗TLS。

生育、怀孕及哺乳 有生育能力/实行避孕的男性及女性：
应建议有生育潜能的女性和有生殖潜能的男性成年患者在使用塞利尼索治疗期间以及最后一次使用塞利尼索后至少1周内采取有效的避孕措施或避免性交。

怀孕：
目前尚无关于孕妇使用塞利尼索的数据。  不推荐怀孕和没有使用避孕措施的有生育能力女性使用塞利尼索。

哺乳：
目前尚不清楚塞利尼索或其代谢物是否会分泌到母乳中。不能排除给母乳喂养儿童带来的风险。在使用塞利尼索治疗期间和最后一次给药后一周内，不应进行母乳喂养。

不良影响

安全性综述
塞利尼索与地塞米松联合使用的最常见不良反应（≥30%）包括恶心、血小板减少症、疲劳、贫血、食欲下降、体重下降、腹泻、呕吐、低钠血症、嗜中性白血球减少症和白细胞减少症。

已报告的最常见严重不良反应（≥3%）包括肺炎、败血症、血小板减少症、急性肾损伤和贫血。

部分不良反应描述
感染：感染是最常见的非血液毒性。上呼吸道感染和肺炎是最常见的感染类型，其中25%的感染报告属严重型，3%接受治疗的成年患者出现致命感染。

老年患者
75岁及以上患者因不良反应停药发生率较高，严重不良反应发生率较高，致死性不良反应发生率较高。

【温馨提示】

如需要更多Nexpovio(塞利尼索)资讯，欢迎与致泰药业联络查询。香港致泰药业是经香港政府卫生署注册的药品批发商，专注于全球新特药品进出口业务。