欧洲批准莫洛替尼Momelotinib治疗贫血相关的骨髓纤维化

近年来，随着医学研究和技术的进步，针对骨髓纤维化等血液疾病的治疗领域取得了显著的进展。在这一系列的突破中，莫洛替尼Momelotinib（Omjjara）作为一种口服JAK1/JAK2和ACVR1抑制剂，近日获得了欧洲委员会的市场授权。此次授权标志着莫洛替尼Momelotinib成为欧洲委员会批准用于治疗成年患者的第一种药物，其中包括那些患有与疾病相关的脾大或中重度贫血的患者，涵盖原发性骨髓纤维化、血多瘤后骨髓纤维化以及本身性血小板增多症后骨髓纤维化，而且这些患者在使用JAK抑制剂之前从未接受过治疗，或者曾经接受过Ruxolitinib（Rituxan）的治疗。

临床研究与数据支持

莫洛替尼Momelotinib的市场授权基于来自3期MOMENTUM试验（NCT04173494）和SIMPLIFY-1试验（NCT01969838）中贫血患者亚群的数据。值得注意的是，截至2023年9月，FDA已根据相同的临床研究数据批准了莫洛替尼Momelotinib，用于治疗具有中风险或高风险骨髓纤维化的成年患者，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化，以及伴有贫血的患者。

“患有骨髓纤维化的挑战可能是沉重的，有症状的患者可能会出现脾脏肿大、疲劳、夜间盗汗和骨痛等症状，”GSK全球肿瘤产品战略高级副总裁Nina Mojas在新闻稿中表示。“直到现在，还没有专门用于治疗这些同时伴有贫血症状的患者的药物选择。莫洛替尼Momelotinib的授权为欧盟的这些患者带来了一种具有差异化机制的新治疗选择。”

骨髓纤维化的现状与需求

在欧洲，大约每1万人中就有1人患有骨髓纤维化。据估计，患者在确诊时有40%患有中到重度贫血，突显了需要额外支持治疗，包括输血。这种情况下，莫洛替尼Momelotinib的市场授权为这一患者群提供了新的希望。

临床试验结果

在双盲、活性对照的MOMENTUM试验中，研究人员纳入了195名已接受JAK抑制剂治疗至少90天的原发性骨髓纤维化、血多瘤后骨髓纤维化或本身性血小板增多症后骨髓纤维化的成年患者。有贫血、脾脏肿大和ECOG表现状态为0至2的患者被随机分配接受每日一次的200 mg 莫洛替尼Momelotinib（n = 130）或每日两次的300 mg Danazol治疗24周（n = 65）。该研究的主要终点是在第24周与基线相比，骨髓纤维化症状评估表（MFSAF v4.0）总症状评分（TSS）减少50%或更多。结果显示莫洛替尼Momelotinib组中有25%的患者在MFSAF v4.0 TSS上实现了50%或更多的减少，而Danazol组中仅有9%，两者之间的治疗差异为16%（95% CI，6%-26%，P < 0.01）。此外，接受莫洛替尼Momelotinib治疗的患者中有30%实现了输血的独立，而Danazol组中为20%，表明非劣效性治疗差异为14%（95% CI，2%-25%，P = 0.023）。值得注意的是，莫洛替尼Momelotinib组中有39%的患者实现了脾脏体积缩小反应（SVR）至少25%，而Danazol组中仅有6%，反映出33%的治疗差异（95% CI，23%-44%，P < 0.0001）。

在SIMPLIFY-1试验中，研究人员治疗了未曾接受JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者（n = 432），有资格的患者接受了每日一次的200 mg 莫洛替尼Momelotinib或每日两次调整剂量的Ruxolitinib治疗24周。在血红蛋白评分低于10 g/dL的患者组（n = 181）中，63%、13%和24%的患者分别患有原发性骨髓纤维化、血多瘤后骨髓纤维化和本身性血小板增多症后骨髓纤维化。值得注意的是，Ruxolitinib组中的输血独立率高于莫洛替尼Momelotinib组，分别为44%和29%。主要疗效终点是SVR减少35%或更多；31.4%（95% CI，21.8%-42.3%）接受莫洛替尼Momelotinib治疗的患者（n = 86）实现了期望的SVR减少，而在Danazol组（n = 95）中为32.6%（95% CI，23.4%-43.0%）。

安全性与展望

在MOMENTUM中，患者中最常见的不良事件包括血小板减少（所有等级，28%）、腹泻（22%）、出血（22%）、疲劳（21%）和恶心（16%）。在SIMPLIFY-1试验中，最常见的不良反应是头晕（24%）、疲劳（22%）、细菌感染（21%）、出血（21%）和血小板减少（21%）。尽管在优化剂量组中，有19%的患者因不良事件停止治疗，但作者表示，莫洛替尼Momelotinib在剂量优化组的整体耐受性表明，这种策略可能使患者能够在门诊进行治疗。

意大利博洛尼亚大学医院的医学肿瘤学博士Francesca Palandri表示：“莫洛替尼Momelotinib的欧盟授权对于符合条件的骨髓纤维化患者而言是一项有意义的进步，特别是对于那些需要新的治疗选择来减轻疾病相关负担的中到重度贫血患者。对于符合条件的患者来说，一种针对骨髓纤维化的关键症状的单一疗法是一个明显的进步。”

莫洛替尼Momelotinib的欧洲市场授权为成年患者的骨髓纤维化治疗提供了新的选择，尤其是对于伴有中到重度贫血的患者。这一决定的背后是丰富的临床研究数据，显示莫洛替尼Momelotinib在减轻症状、改善贫血和缓解脾脏肿大方面取得了显著的效果。然而，随着患者群体的个体差异和治疗需求的多样性，我们仍需进一步的监测和研究，以确保莫洛替尼Momelotinib的长期疗效和安全性。在不断前行的医学道路上，我们期待着更多的治疗方案为患者带来希望。

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