FDA批准Momelotinib莫洛替尼（Ojjaara）治疗骨髓纤维化伴贫血

骨髓纤维化是一种严重的骨髓疾病，对成年患者的生活质量和寿命造成了极大的威胁。然而，近日，美国食品药物管理局（FDA）宣布批准了Momelotinib莫洛替尼（Ojjaara）用于治疗成年患者的中度或高风险骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化，以及贫血症状。这一决策的支持来自于MOMENTUM试验（NCT04173494）的结果以及SIMPLIFY-1试验（NCT01969838）中一组患有贫血症状的成年患者的数据。

新的治疗选择

Momelotinib（Ojjaara）的批准对于那些患有骨髓纤维化且伴有贫血症状的患者来说，意味着有了一种新的治疗选择。这一决策受到了众多专家的支持，他们认为Momelotinib（Ojjaara）有潜力成为治疗这一疾病的新标准。

MOMENTUM试验

MOMENTUM试验是一项双盲、主动对照的第3期试验，纳入了195名患有原发性骨髓纤维化、多血症后骨髓纤维化或血小板减少性血栓性血小板减少性紫癜后骨髓纤维化的患者。这些患者曾在之前的治疗中至少接受了90天的批准的JAK抑制剂治疗。

研究参与者在筛选时被定义为症状明显，即筛选时的总症状分数（TSS）至少为10；贫血，即血红蛋白水平低于10 g/dL；血小板计数超过25 x 109细胞/L；且基线时有脾大。患者的ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）表现状态需要在0到2之间。根据Dynamic International Prognostic Scoring System的标准，患者可能具有高危、中度2风险或中度1风险的疾病。

研究参与者被随机分为两组，一组接受每日200 mg的Momelotinib（Ojjaara）治疗（n = 130），另一组接受每日300 mg的Danazol治疗，治疗时间为24周（n = 65）。随后，Danazol组的患者切换到了Momelotinib（Ojjaara）的开放标签治疗。

试验的主要终点是在第24周时相对于基线实现50%或更多的骨髓纤维化症状评估表（MFSAF v4.0）TSS减少。症状通过患者日记来测量，患者在整个治疗期间都要完成这个日记，记录疾病相关的症状，如疲劳、盗汗、瘙痒、腹部不适、肋骨下或左侧疼痛、开始进食后感到饱胀以及骨痛等。

MOMENTUM试验结果

数据显示，在Momelotinib（Ojjaara）组中，有25%的患者实现了MFSAF v4.0 TSS减少50%或更多，而在Danazol组中只有9%的患者实现了这一目标。这表明了Momelotinib（Ojjaara）在减轻症状方面的显著疗效。

此外，有30%的接受Momelotinib（Ojjaara）治疗的患者实现了输血独立性，而在接受Danazol治疗的组中，这一比例为20%。这一结果表明了Momelotinib（Ojjaara）在输血独立性方面的非劣效性。

在Momelotinib（Ojjaara）组中，有39%的患者脾脏体积至少减小了25%，而在Danazol组中，这一比例仅为6%。这也表明了Momelotinib（Ojjaara）在减小脾脏体积方面的显著疗效。

另外，有35%的Momelotinib（Ojjaara）组患者在24周治疗期间没有接受输血，而在Danazol组中，这一比例为17%。这进一步证明了Momelotinib（Ojjaara）在改善贫血方面的疗效。

安全性和耐受性

在Momelotinib（Ojjaara）组中，最常见的不良反应包括血小板减少（所有级别，28%；≥3级，22%）、腹泻（22%；0%）、出血（22%；2%）、疲劳（21%；2%）和恶心（16%；2%）。此外，35%的患者经历了严重不良反应，其中12%的患者不幸死亡。此外，34%的患者经历了需要剂量减少或中断的不良反应，18%的患者不得不因不良反应停止治疗。

SIMPLIFY-1试验

SIMPLIFY-1试验是一项双盲、主动对照、第3期试验，纳入了未曾接受JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者（n = 432）。参与者被分配接受每日一次的200 mg Momelotinib（Ojjaara）或每日两次的根据需要调整剂量的Ruxolitinib（Rituxan）治疗，治疗时间为24周。随后，Ruxolitinib组的患者可以切换到开放标签的Momelotinib（Ojjaara）治疗。

SIMPLIFY-1试验结果

在SIMPLIFY-1试验的一个亚组中，有贫血症状的患者，这些患者的贫血定义为血红蛋白水平低于10 g/dL（n = 181）。在这一亚组中，78%的患者至少接受了24周的Momelotinib（Ojjaara）治疗，61%的患者至少接受了48周的Momelotinib（Ojjaara）治疗。最常见的不良事件包括头晕、疲劳、细菌感染、出血、血小板减少、腹泻、恶心、腹痛、咳嗽、低血压、四肢疼痛、发热、皮疹、肝酶升高、头痛、四肢水肿、心律失常、感觉异常、肺炎、呕吐等。

结论

Momelotinib（Ojjaara）的FDA批准为骨髓纤维化患者提供了一种新的治疗选择，特别是那些伴有贫血症状的患者。MOMENTUM和SIMPLIFY-1试验的数据表明，Momelotinib（Ojjaara）在减轻症状、改善输血独立性、减小脾脏体积和改善贫血方面具有显著疗效。然而，患者和医生应该在治疗过程中密切监测不良事件，并权衡风险与益处。这一新治疗选项将有望改善骨髓纤维化患者的生活质量和预后。

总的来说，Momelotinib（Ojjaara）的批准标志着骨髓纤维化治疗领域的重要突破，为患者提供了一种有望改善其生活的新治疗选择。然而，随着治疗的推广和使用，我们需要进一步研究其长期疗效和安全性，以更好地指导临床实践，并持续改进患者的护理。希望未来会有更多的创新药物和治疗策略出现，为骨髓纤维化患者带来更多希望。

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