莫洛替尼(momelotinib,Ojjaara)在骨髓纤维化贫血中的显著效果
随着对骨髓纤维化的深入研究,莫洛替尼(momelotinib,Ojjaara)的批准为曾接受治疗的贫血合并中高危骨髓纤维化患者带来了新的曙光。目前,肿瘤学家和血液学家有四种JAK抑制剂可供考虑治疗这一疾病。在治疗的适当时机和选择合适的药物方面需要专业知识和细致入微的判断。John O. Mascarenhas医学博士在第41届年度癌症化疗基金会研讨会创新癌症治疗明日®上做了一场关于这一主题的演讲,聚焦于此。在这次演讲中,他深入探讨了国家综合癌症网络指南提出的患者分层方案,着重于症状负担和血小板计数。
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患者分层与治疗选择
根据国家综合癌症网络指南,对于血小板计数低于50 × 10^9/L并且适于移植的患者,异基因造血干细胞移植仍然是唯一的治愈方法。对于不适宜移植的患者,参与临床试验或接受Pacritinib(Vonjo)治疗是指南提供的选择。
而对于血小板计数大于或等于50 × 10^9/L的患者,如果患者不适宜移植,Ruxolitinib(Jakafi)、Fedratinib(Inrebic)、Pacritinib以及莫洛替尼(Ojjaara)都是可以考虑的JAK抑制剂,同时也可以选择参与临床试验。如果患者不适宜移植并且存在贫血症状,治疗侧重于管理与骨髓纤维化相关的贫血。
MOMENTUM研究的发现
MOMENTUM研究(NCT04173494)评估了莫洛替尼(Ojjaara)相较于地纳唑在之前接受治疗的贫血合并中高危骨髓纤维化患者中的症状、脾脏和贫血效果。研究中,共有195名患者被随机分为2:1接受莫洛替尼(Ojjaara)200mg和安慰剂,或地纳唑600mg和安慰剂。在第24周后,如果患者确认疾病进展,他们可以选择参与开放标签的交叉试验。
主要终点是第24周时的骨髓纤维化症状评估表(MFSAF)总症状分数(TSS)反应率(定义为在第24周前28天的平均MFSAF TSS较基线减少≥50%)。研究的主要发现见表3。
终点 | 莫洛替尼(Ojjaara)组 | 地纳唑组 |
MFSAF TSS反应率(≥50%减少) | 56% | 24% |
研究显示,莫洛替尼(Ojjaara)在与地纳唑相比,对之前接受治疗的贫血合并中高危骨髓纤维化患者的症状、脾脏和贫血均有显著的改善。
不良事件与治疗选择
在莫洛替尼(Ojjaara)和地纳唑组中,最常见的3级或更高的治疗相关不良事件是血液学异常,其中贫血分别为61%和75%,而血小板减少为28%和26%。最常见的非血液学3级或更高的治疗相关不良事件是急性肾损伤(3% vs 9%)和肺炎(2% vs 9%)。
“一个有趣的发现是,实现输血独立的患者具有持久的反应,”Mascarenhas说道。
莫洛替尼(Ojjaara)的治疗方案
Mascarenhas分享了他的骨髓纤维化治疗方案的概览,不包括移植。在一线治疗中,血小板计数在75到100 × 10^9/L以下的患者适合使用Pacritinib。而对于计数大于100 × 10^9/L的患者,应首先使用Ruxolitinib或Fedratinib,然后再考虑参与临床试验。对于依赖红细胞输血的患者,莫洛替尼(Ojjaara)是一个合适的治疗选择,接着是JAK抑制剂和促红细胞生成素或Luspatercept-aamt(Reblozyl)。
在二线治疗中,血小板计数低于100 × 10^9/L的患者适合使用Pacritinib。对于有脾脏肿大的患者,应考虑使用Fedratinib;对于有贫血的患者,莫洛替尼(Ojjaara)是适当的治疗选择。
当Ruxolitinib治疗失败时,应考虑JAK抑制剂联合疗法。如果联合治疗后出现贫血,临床医生可以考虑使用促红细胞生成素、免疫调节药物或雄激素疗法。
在疾病晚期,临床医生可以选择使用DNA甲基转移酶抑制剂、异柠檬酸脱氢酶抑制剂或BCL2抑制剂。
“总的来说,JAK抑制剂可以为患者提供脾脏、症状和细胞减少的益处,但不能实现完全缓解,”Mascarenhas表示。“Ruxolitinib治疗失败后的二线选择包括Fedratinib、Pacritinib,现在还有莫洛替尼(Ojjaara)。在未来,我们可能会看到向一线联合疗法的转变、非JAK2抑制剂的顺序应用和生存率的增加。”Mascarenhas总结道。
总的来说,MOMENTUM研究的结果为莫洛替尼(momelotinib,Ojjaara)在骨髓纤维化患者中处理贫血的有效性提供了有力的证据。这一重要的研究为临床实践提供了新的治疗选择,并为未来的研究和治疗策略的发展铺平了道路。随着肿瘤治疗领域的不断进步,我们期待着更多创新性的疗法,为患者带来更多希望。
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