Mitazalimab组合在转移性胰腺癌中显示出持久的效果

在胰腺癌的治疗领域，新型二代CD40激动剂抗体Mitazalimab与改良的氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和伊立替康（mFOLFIRINOX）联合使用，展现出了令人瞩目的治疗效果。根据《柳叶刀》杂志发表的1b/2期OPTIMIZE-1试验（NCT04888312）结果，这种组合疗法在未曾治疗的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者中达到了30%以上的客观缓解率（ORR）。

临床试验中的有效性与安全性

在OPTIMIZE-1试验的第二阶段，57名评估治疗效果的患者中，有40%（单侧90%置信区间≥32）的患者达到了ORR。此外，在试验的1b阶段，接受900 µg/kg Mitazalimab推荐剂量的患者中仅观察到一例剂量限制性毒性。

试验设计与患者招募

该试验是一项单臂的1b/2期临床试验，共在比利时、法国和西班牙的14家医院中招募了70名患者（时间为2021年9月29日至2023年3月28日）。患者在2小时内通过静脉滴注方式接受Mitazalimab与静脉注射mFOLFIRINOX的联合治疗，以确定第二阶段的最佳剂量。在入组的患者中，有65名接受了900 µg/kg的Mitazalimab，另有5名接受了450 µg/kg的Mitazalimab。

主要与次要研究终点

研究的主要终点包括在1b阶段确定Mitazalimab的剂量限制性毒性和推荐剂量，以及在第二阶段的ORR。次要终点则涵盖了最佳总体反应、缓解持续时间（DOR）、疾病进展时间、疾病控制率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

数据截止与随访结果

截至2023年11月14日的数据截止日，中位随访时间为12.7个月（95% CI, 11.1-15.7）。在57名患者中，有29人仍参与研究，18人继续接受治疗，11人在随访时仍然存活。此外，有39名患者停止了治疗，其中32人因疾病进展而停止，18人接受了二线系统治疗。

疗效评估与疾病控制率

在全分析集（n=57）中，有1名患者达到了完全缓解，22名患者达到了部分缓解，最佳总体反应的患者数为23人。另有22名患者的最佳总体反应为疾病稳定，12名患者为疾病进展。整体疾病控制率达到了79%（n=45）。

缓解持续时间与生存期

中位缓解持续时间为12.5个月（95% CI, 7.5-NE），中位疾病进展时间为7.7个月（95% CI, 5.8-NE）。中位无进展生存期为7.7个月（95% CI, 5.8-11.3），6个月和12个月的无进展生存率分别为62%（95% CI, 48.3%-73.6%）和34%（95% CI, 20.8%-47.7%）。中位总生存期为14.3个月（95% CI, 10.0-21.6），6个月和12个月的总生存率分别为90%（95% CI, 81.9%-97.8%）和59%（95% CI, 44.2%-71.7%）。

不良反应与安全性

在治疗过程中，所有接受450 µg/kg和900 µg/kg Mitazalimab治疗的患者均出现了1级或2级的治疗相关不良事件（TEAEs），分别为100%和97%。此外，在每组中，60%和80%的患者分别出现了3级TEAEs。在900 µg/kg Mitazalimab组中，有18%的患者出现了4级TEAEs。

常见的不良反应

在900 µg/kg Mitazalimab组中，15%以上的患者发生了以下3级TEAEs：血液/淋巴系统疾病（40%，主要为中性粒细胞减少症，占23%）、胃肠道疾病（26%）、代谢或营养紊乱（22%）、神经系统疾病（17%）、全身性疾病或给药部位反应（15%），以及感染或侵袭（15%）。

展望与下一步研究计划

OPTIMIZE-1试验报告的持久反应和生物标志物相关性令人振奋，暗示了Mitazalimab可能具有免疫调节作用。数据支持在转移性PDAC治疗中继续开发Mitazalimab和mFOLFIRINOX的联合治疗方案。首席研究员、布鲁塞尔自由大学实验性胃肠病学实验室的Jean-Luc Van Laethem教授及其合著者们表示，目前正筹备一项随机对照的国际三期临床试验，以评估Mitazalimab与mFOLFIRINOX联合治疗对比单用mFOLFIRINOX在转移性PDAC患者中的总生存期效果。

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