溃疡性结肠炎新药mirikizumab：无类固醇缓解率近100%！

mirikizumab是一种人源化IgG4单抗，靶向结合IL-23的p19亚基，开发用于治疗多种免疫性疾病。

礼来（Eli Lilly）近日在2022年美国消化疾病周（DDW）会议上公布了新型抗炎药mirikizumab治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）关键3期LUCENT-2研究（NCT03524092）的详细结果。数据显示，接受mirikizumab维持治疗的患者中，有一半在一年后达到临床缓解（49.9%；n=182/365）；而在接受mirikizumab治疗实现临床缓解的患者中，几乎全部在一年后没有服用皮质类固醇，即实现无皮质类固醇临床缓解（97.8%，n=178/182）。

mirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，靶向结合IL-23的p19亚基，该药目前正开发用于多种免疫性疾病，包括斑块型银屑病（PsO）、溃疡性结肠炎（UC）及克罗恩病（CD）等。UC是一种炎症性肠病，可能引起严重和使人衰弱的症状，并干扰日常生活。

值得一提的是，mirikizumab是第一个在治疗UC的3期研究中证明维持临床缓解的抗IL23p19抗体。2022年一季度，礼来向美国FDA提交了mirikizumab的生物制品许可申请（BLA），并向欧洲药品管理局（EMA）提交了mirikizumab的营销授权申请（MAA）。

LUCENT-2是一项随机双盲安慰剂对照3期维持研究，入组的是已完成另一项为期12周3期诱导研究LUCENT-1（NCT03518086）的患者。LUCENT-1研究在接受常规和/或生物疗法治疗失败的中重度UC患者中开展，接受mirikizumab治疗12周获得临床应答(clinical response)的患者，进入LUCENT-2研究后被再次随机分配，接受mirikizumab维持治疗或接受安慰剂。

数据显示，在一年后（52周时间点），与安慰剂组相比，mirikizumab维持治疗组在主要终点临床缓解（clinical remission）和全部关键次要终点（包括肠急症严重程度）达到并维持统计学优越性和临床意义的改善。当结肠炎症得到控制或缓解，导致大便次数和出血等症状正常化或接近正常化时，即可达到临床缓解。

无论患者之前是否接受TNF抑制剂、托法替尼或其他生物制剂，mirikizumab在临床、症状、内镜、组织学终点方面均优于安慰剂。在对mirikizumab 12周诱导治疗有应答的患者中，接受mirikizumab维持治疗有一半的患者（49.9%；n=182/365）在一年后达到临床缓解，而接受安慰剂的患者中仅为四分之一（25.1%；n=45/179；p＜0.001）。在接受mirikizumab 12周诱导治疗实现临床缓解的患者中，接受mirikizumab维持治疗有三分之二的患者（63.6%，n=91/143）在一年后仍保持临床缓解，而接受安慰剂的患者中仅为三分之一（36.9%，n=24/65，p＜0.001）。几乎所有接受mirikizumab治疗一年达到临床缓解的患者，在维持治疗结束前至少三个月没有服用皮质类固醇（97.8%，n=178/182；实现无皮质类固醇临床缓解）。

礼来开发了一种以患者为中心的11分量表用于评估肠急症严重程度的变化。在为期12周的诱导研究中实现临床疗效且基线急症严重程度为3或以上的患者中，五分之二以上的患者（42.9%，n=144/336）在一年后实现肠急症严重程度消除或几乎消除，而安慰剂组中仅为四分之一（25%，n=43/172，p<0.001）。在为期12周的诱导研究中取得临床疗效的患者中，接受mirikizumab治疗的患者在一年后肠道急迫程度平均降低3.80（3.53至4.07），相比之下，接受安慰剂治疗的患者肠道急迫程度平均降低2.74（2.35至3.14）（p<0.001）。

LUCENT-2研究中，接受mirikizumab治疗的患者与安慰剂患者相比，严重不良事件发生率较低（mirikizumab组：3.3%，n=13/389；安慰剂组：7.8%，n=15/192），且因不良事件中断研究的可能性较小（mirikizumab组：1.5%，n=6/389；安慰剂组：8.3%，n=16/192）。总体安全性状况与先前在UC中的mirikizumab研究一致，并与其他治疗领域的其他抗IL23p19抗体一致。

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