Mirdametinib在NF1相关丛状神经纤维瘤治疗中的疗效

神经纤维瘤病1型（NF1）是一种遗传性疾病，其特征是皮肤上的咖啡斑和多发性神经纤维瘤。丛状神经纤维瘤（PN）是NF1的一种严重表现形式，它是一种无法手术切除的肿瘤，通常导致疼痛、畸形和功能障碍。Mirdametinib作为一种新型的靶向治疗药物，为NF1-PN患者带来了新的希望。

Mirdametinib的临床试验成果

在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项名为ReNeu的2b期临床试验（NCT03962543）的数据显示，Mirdametinib在治疗NF1-PN方面取得了显著的疗效。这项研究包括成年和儿童患者，他们接受了Mirdametinib的治疗，结果显示出深度且持久的肿瘤体积减少。

成人患者的疗效分析

在成年患者中，Mirdametinib治疗的平均持续时间为22个月，通过盲法独立中心审查（BICR）确认的客观反应率（ORR）为41%，肿瘤体积平均减少41%。此外，62%的应答者显示出深度反应，肿瘤体积减少超过50%。反应的中位时间为7.8个月，而反应持续时间（DOR）尚未达到。

儿童患者的疗效分析

在儿童患者中，Mirdametinib同样显示出52%的确认ORR，肿瘤体积平均减少42%。52%的儿童应答者经历了深度反应，肿瘤体积减少超过50%。反应的中位时间为7.9个月，DOR同样未达到。

长期随访的额外疗效

在长期随访阶段，额外的2名成人和1名儿童达到了确认的部分反应。

Mirdametinib的安全性和耐受性

Mirdametinib在成年和儿童患者中的安全性和耐受性得到了评估。在成年患者中，98%的患者经历了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），16%的患者经历了3级或更高级别的效果。在儿童患者中，95%的患者经历了任何级别的TRAEs，25%的患者经历了3级或更高级别的效果。

Mirdametinib的给药方式

Mirdametinib以胶囊或可分散片剂的形式给药，剂量为2 mg/m2，每日两次，按照3周给药/1周停药的计划进行，共24个28天周期。治疗阶段后，患者进行了30天的安全性随访和可选的长期随访。

研究的主要和次要终点

研究的主要终点是确认的ORR，即通过BICR评估的MRI连续扫描中至少20%的目标肿瘤体积减少的患者百分比。重要的次要终点包括DOR、从基线到第13周期的患者报告结果，包括疼痛严重程度和健康相关生活质量（HRQOL），以及安全性和耐受性。

患者的基线特征

成年组的中位患者年龄为34岁，女性占64%。目标PN的中位体积为196 mL，53%的目标PN在试验入组时正在进展。儿童组的中位患者年龄为10岁，女性占54%。目标PN的中位体积为99 mL，62%的目标PN在试验入组时正在进展。

PN相关疾病负担

在成年和儿童组中，PN相关疾病负担以疼痛为主，其次是畸形、运动功能障碍或肌无力、其他症状和气道功能障碍。

Mirdametinib的临床意义

这项研究是迄今为止最大的多中心NF1-PN试验，前瞻性地利用BICR来确认目标肿瘤反应，并在靶向药物的临床试验中发表了最大的目标PN体积减少百分比。从基线观察到疼痛严重程度和HRQOL的改善。

2024年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）接受了Mirdametinib的新药申请，并授予优先审查，以寻求批准其用于成年和儿童NF1-PN患者。欧洲药品管理局也验证了该药物在同一人群中的上市授权申请。这些进展表明Mirdametinib有潜力成为NF1-PN患者的重要新治疗选择。

结论

Mirdametinib在NF1-PN患者中的疗效和安全性数据令人鼓舞，为这一难以治疗的患者群体提供了新的治疗选择。随着FDA和EMA的审查进程，我们期待Mirdametinib能够尽快为患者带来实质性的改善。

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