达拉非尼、曲美替尼、伊立替康和西妥昔单抗治疗BRAF v600e突变转移性结直肠癌

背景：单药BRAF抑制剂在转移性结直肠癌(mCRC)中的低疗效通常是由于BRAF阻断导致EGFR反馈上调。因此，BRAF抑制剂的多药联合治疗已被尝试。在这里，我们报道了BRAF v600e突变mCRC患者使用选择性BRAF抑制剂达拉非尼Tafinlar、选择性MEK抑制剂曲美替尼Mekinist、伊立替康和西妥昔单抗四联治疗的初步结果。

以上图片为曲美替尼Mekinist(trametinib)在致泰药业实拍图

方法：这是一项正在进行的Ib期研究，纳入复发或对标准治疗难治的mCRC患者。患者接受达拉非尼Tafinlar(150mg/150mg口服，每日2次)、曲美替尼Mekinist(2mg口服，每日1次)、伊立替康(80mg/每周)和西妥昔单抗(400mg/首次剂量，250mg/每周)治疗。继续治疗，直到疾病进展，出现不可接受的毒性，或获得同意。主要终点为疾病控制率(DCR)，次要终点为无进展生存期(PFS)和疾病缓解时间(DOR)。该试验已在china ClinicalTrials.gov注册，注册号为ChiCTR2200063316。

以上图片为达拉非尼Tafinlar(dabrafenib)在致泰药业实拍图

结果：从2018年7月至2021年1月，共纳入10例患者。中位年龄为53.5岁(25-65岁)，9人患有结肠癌，1人患有直肠癌。最常见的不良事件(AEs)(50%或以上)为疲劳、发热、皮疹、呕吐、白细胞减少、贫血、ALT升高和AST升高。4例患者出现皮疹，是最常见的严重AE(SAE)。2例患者为3/4级贫血。只有1例患者出现3/4级ae，伴恶心和呕吐。DCR为90%(9/10)。中位随访19.7个月后，中位PFS为7.5个月(范围1.8-32.4个月)。中位DOR为5.2个月(范围0-27.7个月)。

以上图片为达拉非尼Tafinlar(dabrafenib)在致泰药业实拍图

结论：达拉非尼Tafinlar、曲美替尼Mekinist、伊立替康和西妥昔单抗对BRAFv600e突变mCRC具有耐受毒性和良好的抗肿瘤活性。该方案需要进一步的II期临床试验。临床试验信息：ChiCTR2200063316。

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