FDA已接受Mavorixafor治疗WHIM综合征新药申请的优先审查

2023年10月31日，X4 Pharmaceuticals（纳斯达克：XFOR）宣布美国食品和药物管理局（FDA）已接受了该公司的新药申请（NDA），用于治疗12岁及以上的WHIM（疣、低丙球、感染和骨髓嗜粒细胞停留症）综合症患者，这是一种罕见的原发性免疫缺陷病。FDA授予了mavorixafor NDA的优先审查，并设定了自受理之日起六个月的审查目标，并指定了处方药用户费法案（PDUFA）的目标行动日期为2024年4月30日。

优先审查的意义

X4 Pharmaceuticals首席执行官Paula Ragan博士表示：“FDA对我们的mavorixafor NDA的接受与优先审查代表着为患有WHIM综合症的人提供潜在治疗的又一重要步骤，这是一种目前尚无批准治疗的罕见疾病。” 她还表示：“我们期待在NDA审查过程中与FDA密切合作，以尽快将mavorixafor带给患有WHIM综合症的患者。”

什么是Mavorixafor？

Mavorixafor是一种对抗CXCR4受体的研究性小分子药物，正在研发为一种每日一次的口服治疗，用于治疗WHIM综合症和某些慢性中性粒细胞缺乏症。对于WHIM综合症适应症，mavorixafor已在美国获得突破性治疗认定、快速通道认定，以及罕见儿科疾病（RPD）认定，在美国和欧洲联盟都获得了孤儿药物地位。在获得RPD认定的产品获得FDA批准后，赞助商可以获得一个优先审查凭证，可用于获得后续申请的优先审查，或出售给其他药物赞助商。

4WHIM临床试验的支持

这一新药申请得到了全球关键的4WHIM第3期临床试验的结果支持，该试验针对WHIM综合症患者进行了每日一次的口服mavorixafor治疗。4WHIM试验达到了与安慰剂相比的绝对中性粒细胞计数（TAT-ANC）上阈值时间（p<0.0001）的主要终点，这是一个关键的次要终点，在试验中总体耐受性良好，未报告与治疗相关的严重不良事件，也没有因安全事件而中止治疗。4WHIM数据还显示，与安慰剂相比，mavorixafor治疗导致了试验参与者感染率、严重程度和持续时间的减少。这些以及其他4WHIM第3期数据已在临床免疫学学会（CIS）和欧洲血液学协会（EHA）的年会上以口头报告的形式公布。

什么是WHIM综合症？

WHIM综合症是一种罕见的遗传性综合免疫缺陷疾病，由于CXCR4/CXCL12通路的过度信号传导导致白细胞从骨髓中减少动员和迁移。WHIM综合症之名来源于其四种常见的临床症状：疣、低丙球、感染和骨髓嗜粒细胞停留，尽管不是所有患者都会经历所有症状，也不是所有症状都是诊断的必要条件。WHIM综合症患者的血液中常见的是中性粒细胞（中性粒细胞减少）和淋巴细胞（淋巴细胞减少），因此会频繁反复感染，患有肺部疾病的风险很高，且由于人类乳头瘤病毒（HPV）感染引起的尖锐湿疣难以治愈。患有WHIM综合症的人也可能由于免疫球蛋白水平降低而导致抗体产生有限，并增加患上某些类型的癌症的风险。

关于4WHIM第3期临床试验

4WHIM第3期临床试验是一项全球性的、随机分组、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估经遗传学确认的WHIM综合症患者中口服一次日用mavorixafor的疗效和安全性。该试验招募了31名年龄在12岁及以上的患者，分别口服一次日用mavorixafor（n=14）或安慰剂（n=17），持续52周。试验的开放标签延长期正在进行中（NCT03995108）。

总的来说，X4 Pharmaceuticals的新药申请（NDA）的获得与优先审查的批准意味着WHIM综合症患者有望获得一种全新的治疗选择。这一消息为那些一直期待能够改善生活质量的患者和医疗界带来了希望。通过4WHIM临床试验的积极结果，mavorixafor已经证明其在治疗WHIM综合症方面具有潜在疗效，而FDA的优先审查将加速该药物的上市进程，使其更早地进入患者的生活中。我们期待着未来，希望mavorixafor能够为WHIM综合症患者带来更好的生活质量。

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