FDA授予LUT014孤儿药资格用于治疗EGFR抑制剂诱导的皮疹

针对EGFR抑制剂引发的痤疮样皮疹，新型局部应用BRAF抑制剂LUT014获得了FDA的孤儿药品认定，这一消息由Lutris Pharma发布。值得注意的是，目前尚无FDA批准的药物或治疗方法用于预防或治疗EGFR抑制剂引发的痤疮样皮疹。

孤儿药品认定的重要性

LUT014获得孤儿药品认定的决定得到了一项Ⅰ期多中心研究（NCT03876106）的积极数据支持，该研究评估了LUT014在EGFR抑制剂引发的痤疮样皮疹患者中的安全性、耐受性和初步疗效。在这项研究中，10名EGFR抑制剂治疗期间出现痤疮样皮疹的转移性结直肠癌患者接受了LUT014治疗，发现其耐受性良好，并未出现剂量限制性毒性。

LUT014的安全性和疗效

在研究中，开始时处于2级疹子状态的6名患者接受LUT014治疗后，其痤疮样皮疹得到改善，研究者指出LUT014在改善EGFR抑制剂引发的皮疹方面安全且有效。

“LUT014获得孤儿药品认定对Lutris至关重要，因为这反映了接受EGFR抑制剂治疗的患者存在显著的未满足需求，大约75%的患者会出现某种程度的痤疮样皮疹，这也为LUT014提供了一条加速FDA监管途径。”Lutris Pharma首席执行官Noa Shelach博士在新闻发布会上表示。

EGFR抑制剂引发的皮疹及其挑战

EGFR在调节细胞生长、存活、增殖和分化方面发挥着重要作用。EGFR的过度活化已在各种癌症中观察到，包括结直肠癌、肺癌、头颈部癌、泌尿膀胱癌、胰腺癌和乳腺癌，导致下游MAPK通路的磷酸化和激活。EGFR抑制剂通过阻断负责细胞生长的EGFR信号来发挥作用，并且对于未对化疗产生反应的患者具有治疗用途。

虽然EGFR抑制剂能够有效缩小肿瘤，但这些药物也伴随着不良反应（AEs）。值得注意的是，相当比例的接受EGFR抑制剂治疗的患者会出现皮肤毛囊炎样皮疹，通常表现为丘疹脓疱状皮疹，也被称为痤疮样皮疹。这些不良反应会严重影响生活质量和对治疗的依从性。

结语：为EGFR抑制剂引发的皮疹提供新的治疗选择

LUT014是一种新型的BRAF抑制剂，正在研究中用于缓解这些不良反应，并且是局部涂抹在皮肤上的。在BRAF蛋白突变的情况下，抑制该通路会诱导细胞凋亡并减小肿瘤大小。相反，在正常、非突变细胞中阻断同一通路会激活MAPK通路，促进细胞生长。这被称为BRAF抑制剂的悖论效应。LUT014利用了这种悖论效应，增加了细胞增殖，并维持了辐射性皮炎的特征性细胞破坏与维持平衡。

展望未来，将在一个Ⅱ期随机、双盲、安慰剂对照研究（NCT04759664）中，评估LUT014每日一次局部涂抹4周的两种剂量与安慰剂在患有EGFR抑制剂引发的痤疮样皮疹的结直肠癌患者中的疗效和安全性。

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