Lumakras(sotorasib)在KRAS p.G12C突变的肺癌中显示出良好的抗癌活性
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背景
在一项1期研究中,Lumakras(sotorasib)在KRAS p.g12c突变的晚期实体瘤患者中显示出抗癌活性,在非小细胞肺癌(NSCLC)亚组患者中观察到特别有希望的抗癌活性。
方法
在一项单组2期试验中,我们研究了Lumakras(sotorasib)的活性,该药物每日口服960 mg,用于既往接受标准治疗的KRAS p.g12c突变的晚期NSCLC患者。 根据独立的中心审查,主要终点是客观缓解(完全或部分缓解)。 关键的次要终点包括缓解持续时间、疾病控制(定义为完全缓解、部分缓解或疾病稳定)、无进展生存期、总生存期和安全性。 评估探索性生物标记物与Lumakras(sotorasib)治疗反应的相关性。
结果
在126名入选患者中,大多数(81.0%)以前接受过铂类化疗和程序性死亡抑制剂1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)。根据中央审查,124名患者在基线时有可测量的疾病,并进行了反应评估。在46名患者(37.1%;95%置信区间[CI],28.6至46.2)中观察到客观反应,包括4名(3.2%)完全缓解和42名(33.9%)部分缓解。中位持续时间为11.1个月(95%CI,无法评估6.9)。100名患者发生疾病控制(80.6%;95%CI,72.6至87.2)。中位无进展生存期为6.8个月(95%CI,5.1至8.2),中位总生存期为12.5个月(95%CI,10.0无法评估)。126例患者中有88例(69.8%)发生治疗相关不良事件,其中25例(19.8%)发生3级事件,1例(0.8%)发生4级事件。在根据PD-L1表达,肿瘤突变负荷和STK11,KEAP1或TP53中共同发生的突变定义的亚组中观察到反应。
结论
在这项2期临床试验中,对于先前治疗过的KRAS p.G12C突变的NSCLC患者,Lumakras(sotorasib)治疗在没有新的安全性信号的情况下获得了持久的临床益处。
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