Lumakras(sotorasib)加化疗治疗KRAS G12C非小细胞肺癌客观有效率达65%

2023年9月10日，美国加利福尼亚州千橡市——生物制药公司Amgen（AMGN）在国际肺癌研究协会（IASLC）2023年世界肺癌大会上，正式发布了一项令人振奋的研究成果，该成果源自CodeBreaK 101临床试验的一个分支研究。该研究探讨了LUMAKRAS（sotorasib）与卡铂和培美曲塞联合治疗对KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。在首次治疗中，患者取得了惊人的65%的确切客观反应率（ORR），标志着这一突破性疗法的崭露头角。

突破性疗法的背后

癌症，尤其是肺癌，一直以来都是全球健康领域的一大挑战。然而，Amgen公司的最新研究成果为这场战斗带来了新的希望。该研究显示，LUMAKRAS联合化疗在治疗KRAS G12C突变型NSCLC方面具有巨大潜力。这一突破性的疗法为肺癌患者带来了新的曙光。

新疗法的惊人成果

在首次治疗中的患者中（共20人），确切的ORR达到了65%，并且100%的疾病控制率（DCR）（95%置信区间：83.2，100）。在可评估的二次治疗患者中（共13人），ORR为54%，DCR为85%（95%置信区间：54.6，98.1）。在PD-L1表达低于1%的患者中，首次治疗中的ORR为62%，二次治疗中为50%。初步数据表明，疗效快速并持久，但进展无病生存（PFS）和总生存（OS）数据尚未成熟。

Amgen的研发副总裁David M. Reese博士表示：“我们很高兴看到全球CodeBreaK 101试验的积极数据进一步验证了我们通过新颖的治疗组合将LUMAKRAS提前应用于治疗方案的方法。值得注意的是，这些结果是在先前的第2阶段由独立调查人员进行的研究数据的基础上得出的，这些数据显示了LUMAKRAS与卡铂和培美曲塞联合用于首次治疗KRAS G12C突变型NSCLC患者具有良好的疗效和安全性。”

安全性与持久性

LUMAKRAS与化疗的联合治疗在治疗相关不良事件（TRAEs）方面与LUMAKRAS和其他铂类双药联合治疗方法一致。最常见的TRAEs包括中性粒细胞减少（53%）、贫血（39%）和血小板减少（37%）。值得注意的是，没有发生致命的不良事件。

杜克大学癌症研究所的肿瘤学家兼医学副教授Jeffrey M. Clarke博士表示：“联合治疗是防止或延迟药物抗药性发生的重要方法，可以提高KRAS G12C突变型NSCLC患者的靶向治疗响应的深度和持久性。CodeBreaK 101的结果显示，sotorasib与化疗联合治疗具有令人兴奋的疗效，而且更重要的是，其安全性与各自单独使用的疗法一致。这些数据值得在更大规模的临床试验中继续研究。”

基于这些令人振奋的结果，Amgen已经启动了一个LUMAKRAS与卡铂和培美曲塞联合治疗在首次治疗KRAS G12C突变型晚期NSCLC患者中的第3阶段研究（CodeBreaK 202；NCT05920356），预计将在2023年底之前开始招募患者。

CodeBreaK 101临床试验

CodeBreaK 101（NCT04185883）是一项全球性的第1b/2期临床试验，旨在评估sotorasib与其他抗癌疗法联合治疗对具有先进实体肿瘤和KRAS G12C突变的患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。第1b期试验的子协议F正在评估sotorasib与卡铂和培美曲塞联合治疗，不管是否有Pembrolizumab维持治疗，或与多西他赛，或与卡铂和紫杉醇联合治疗对KRAS G12C突变型NSCLC患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。

LUMAKRAS/LUMYKRAS®（sotorasib）

Amgen公司通过开发LUMAKRAS/LUMYKRAS，一种KRAS G12C抑制剂，挑战了癌症研究领域近40年来最艰巨的难题之一。LUMAKRAS/LUMYKRAS通过一种每日口服的药物制剂，为具有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了迅速、深刻和持久的抗癌活性。

Amgen正在推进全球最大和最广泛的KRAS G12C抑制剂开发计划，以前所未有的速度探索超过10种sotorasib联合疗法，临床试验地点遍布五大洲。迄今为止，全球已有超过6,500名患者通过临床开发计划和商业用途获得了LUMAKRAS/LUMYKRAS。

LUMAKRAS/LUMYKRAS于2021年5月获得了美国的批准，成为第一个获得批准的KRAS G12C抑制剂，获得了加速批准。LUMAKRAS/LUMYKRAS还在欧洲联盟、日本、阿拉伯联合酋长国、韩国、香港、瑞士、台湾、土耳其、泰国、卡塔尔、澳大利亚、阿根廷、巴西、加拿大、英国、科威特、澳门、新加坡、墨西哥、以色列、保加利亚、匈牙利、罗马尼亚和俄罗斯获得批准。此外，Amgen已在哥伦比亚、马来西亚和沙特阿拉伯提交了MAAs。

LUMAKRAS/LUMYKRAS还在多种其他实体肿瘤中进行研究。

NSCLC和KRAS G12C突变

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其死亡人数超过结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的死亡人数之和。总体存活率在NSCLC患者中有所提高，但对于晚期患者仍然较差，转移性患者的5年生存率仅为9%。

KRAS G12C是NSCLC中最常见的KRAS突变。大约13%的非鳞状非小细胞肺癌患者携带KRAS G12C突变。对于首次治疗无效或停止有效的KRAS G12C突变型NSCLC患者，医疗需求尚未得到满足，已获批准的其他治疗方法的结果令人不满意，KRAS G12C突变型NSCLC患者经过二线治疗后的中位无进展生存期约为四个月。

LUMAKRAS的适应症

LUMAKRAS适用于经FDA批准的检测显示具有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，这些患者已接受至少一次系统疗法。这一适应症基于总体反应率（ORR）和持续反应时间（DOR）获得了加速批准。对于这一适应症的持续批准可能取决于在确认性试验中验证和描述的临床益处。

Amgen公司的LUMAKRAS与化疗联合治疗为KRAS G12C突变型NSCLC患者提供了一种崭新的希望。这项令人振奋的研究成果证明了这一突破性疗法的潜力，为肺癌患者的治疗带来了新的可能性。随着Amgen继续推进这一领域的研究，我们有望看到更多的创新疗法改善癌症患者的生活质量，并最终为癌症患者带来更多的胜利。

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