安进发布LUMAKRAS(sotorasib)联合化疗治疗KRAS G12C非小细胞肺癌的数据

2023年9月10日，美国生物技术公司Amgen(安进)在加州千橡市正式公布了一项具有划时代意义的研究成果。这一成果源自于CodeBreaK 101临床试验的一个分支，该试验旨在评估LUMAKRAS（sotorasib）联合卡铂和培美曲塞治疗KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。这一研究的结果在国际肺癌研究协会（IASLC）2023年世界肺癌大会（WCLC）上进行了口头报告，为肺癌治疗领域带来了新的希望。

首次治疗中的显著突破

在这项研究中，首次治疗中的患者（n=20）呈现出令人振奋的结果：经过确认的客观疗效率（ORR）达到了65％，同时疾病控制率（DCR）高达100％（95％置信区间：83.2, 100）。而对于第二线治疗的可评估患者（n=13），ORR为54％，DCR为85％（95％置信区间：54.6, 98.1）。即使是在PD-L1蛋白表达低于1％的患者中，首次治疗中ORR也高达62％，第二线治疗中ORR为50％。随着中位随访时间达到3.0个月，初步迅速而持久的治疗反应令人鼓舞。然而，需要指出的是，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的数据尚未成熟。

Amgen的研发副总裁David M. Reese博士表示：“我们对来自全球CodeBreaK 101试验的积极数据感到非常高兴，这进一步验证了我们通过新型治疗组合将LUMAKRAS提前引入治疗范式的方法。尤其令人鼓舞的是，这些结果延续并扩展了由独立研究者进行的第2阶段研究数据，这些数据证明了LUMAKRAS联合卡铂和培美曲塞在KRAS G12C突变的NSCLC患者首次治疗中具有良好的疗效和安全性。”

LUMAKRAS联合化疗的安全性

这项研究中，LUMAKRAS与化疗的联合治疗显示出与LUMAKRAS和其他铂类双药组合治疗方法一致的治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的TRAEs包括中性粒细胞减少/中性粒细胞计数下降（53％），贫血（39％）和血小板减少/血小板计数下降（37％）。值得一提的是，没有发生致命的不良事件。

杜克大学癌症研究院的肿瘤学家兼医学副教授Jeffrey M. Clarke博士强调：“联合治疗是防止或延缓药物耐药性发生，提高KRAS G12C突变NSCLC靶向治疗反应深度和持久性的重要方法。CodeBreaK 101试验结果显示，sotorasib与化疗的联合治疗在疗效上令人振奋，而且，对于联合治疗而言，其安全性与单独治疗方法一致。这些数据表明需要在更大规模的试验中继续研究。”

第三阶段研究即将启动

基于这些令人兴奋的研究结果，Amgen公司已经着手进行第3阶段的研究，将评估LUMAKRAS联合卡铂和培美曲塞治疗一线KRAS G12C突变患者的疗效。该研究有望在2023年年底之前开始招募患者，将进一步验证这一治疗方法的有效性和安全性。

CodeBreaK 101临床试验：为NSCLC患者带来新希望

CodeBreaK 101（NCT04185883）是一项全球性的第1b/2期临床试验，旨在评估sotorasib与其他抗癌疗法联合治疗对于患有晚期固体肿瘤和KRAS G12C突变的患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。该试验的第1b期子协议F正在评估sotorasib与卡铂和培美曲塞联合治疗以及是否在后续联合使用帕博利珠单抗、多西他赛或卡铂和紫杉醇治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。

LUMAKRAS/LUMYKRAS（sotorasib）的突破性

Amgen公司通过开发LUMAKRAS/LUMYKRAS，一种KRAS G12C抑制剂，迎来了肿瘤研究领域近40年来的一个巨大挑战。LUMAKRAS/LUMYKRAS以每日一次口服的形式，为携带KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了积极的益处与风险比例，呈现出快速、深度和持久的抗癌活性。

Amgen公司正在以前所未有的速度推进全球最大和最广泛的KRAS G12C抑制剂开发计划，探索了超过10种sotorasib联合治疗方案，并在五大洲设有临床试验点。迄今为止，全球已有超过6,500名患者通过临床开发计划和商业用途获得了LUMAKRAS/LUMYKRAS。

在2021年5月，LUMAKRAS成为首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的KRAS G12C抑制剂，并在欧盟、日本、阿联酋、韩国、香港、瑞士、台湾、土耳其、泰国、卡塔尔、澳大利亚、阿根廷、巴西、加拿大、英国、科威特、澳门、新加坡、墨西哥、以色列、保加利亚、匈牙利、罗马尼亚和俄罗斯等多个国家获得批准。此外，Amgen还在哥伦比亚、马来西亚和沙特阿拉伯提交了市场批准申请。

LUMAKRAS/LUMYKRAS目前也在多个其他实体肿瘤研究中进行研究。

肺癌作为全球癌症相关死亡的主要原因，造成的死亡人数甚至超过结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和。尤其是对于晚期患者而言，其存活率仍然较低，对于转移性疾病，5年生存率仅为9％。

在这个背景下，KRAS G12C突变成为了非小细胞肺癌的一个关键领域，然而，迄今为止，对于KRAS G12C突变患者，尤其是那些首次治疗失败或停止有效的患者，现有的治疗选择非常有限，且其疗效令人不满意。LUMAKRAS的成功标志着为这一亚型的患者带来了新的希望，其独特的疗效和安全性表现为一线治疗提供了一种潜在的革命性治疗方法。

随着未来更多研究和临床试验的展开，我们有望看到更多关于LUMAKRAS的令人振奋消息，为肺癌患者的未来带来更多希望。这一突破性疗法的出现必将深刻影响肺癌治疗领域，为患者提供更多有效的治疗选择。

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