Lumakras/Lumykras(sotorasib)有效治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌

Lumakras/Lumykras(sotorasib)是一种一流的KRASG12C抑制剂，用于治疗患有KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）且在至少一次系统治疗后已经进展的成年人。

LUMYKRAS是第一个也是唯一一个被证明有效的针对KRAS G12C突变非小细胞肺癌的靶向疗法。

LUMYKRAS的批准基于NSCLC的2期CodeBreaK 100临床试验的阳性结果，该试验是迄今为止针对KRAS G12C突变患者进行的最大试验。LUMYKRAS 960 mg，每日口服一次，客观缓解率为37.1%（95% CI：28.6-46.2），中位缓解时间（DoR）为11.1个月。最常见的不良反应是腹泻（34%）、恶心（25%）和疲劳（21%）。最常见的严重不良反应（大于或等于3级）是丙氨酸转氨酶水平升高（ALT；5%）、天冬氨酸转氨酶升高（AST；4%）和腹泻（4%）。

NSCLC约占全球每年220万例新诊断肺癌的84%，KRAS G12C是NSCLC中最常见的驱动突变之一，约13-15%的非鳞状NSCLC患者具有KRAS G12C突变。

关于LUMAKRAS/LUMYKRAS（sotorasib）

安进公司通过开发KRASG12C抑制剂LUMAKRAS/LUMYKRAS，承担了过去40年来癌症研究中最艰巨的挑战之一。在含有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，LUMAKRAS/LUMYKRAS已证明具有快速、深入和持久的抗癌活性，且每日仅需口服一次。

安进正以前所未有的速度推进全球规模最大、覆盖面最广的KRASG12C抑制剂开发项目，并正在探索10多种sotorasib联合疗法，包括三联疗法，临床试验地点遍布五大洲。 迄今为止，世界各地已有4000多名患者通过临床开发计划和商业用途接受了LUMAKRAS/LUMYKRAS。

2021年5月，LUMAKRAS在美国获得批准，成为世界上第一个获得监管部门批准的KRASG12C抑制剂。

阿联酋（LUMAKRAS）、瑞士（LUMYKRAS）以及FDA的OrbisinCanada项目（LUMAKRAS）和Great Britain（LUMYKRAS）也获得了监管部门的批准。通过Orbis项目，安进还在澳大利亚、巴西、新加坡和以色列审查了sotorasib的营销授权申请（MAA）。此外，安进还在日本、韩国、土耳其、台湾、哥伦比亚、泰国、墨西哥、香港、沙特阿拉伯、阿根廷、科威特和卡塔尔提交了MAA。

LUMAKRAS/LUMYKRAS也正在其他多种实体瘤中进行研究。

关于非小细胞肺癌和KRAS G12C突变肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因，它在全世界的死亡人数超过结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和。非小细胞肺癌的总生存率正在提高，但晚期患者的生存率仍然很低，而转移性疾病患者的5年生存率仅为7%。

KRAS G12C是NSCLC中最常见的KRAS突变。约13%的非鳞状NSCLC患者携带KRAS G12C突变。未满足的医疗需求仍然很高，KRAS G12C突变的NSCLC患者的一线治疗失败或已停止的治疗选择有限。目前的治疗结果并不理想，KRAS G12C突变NSCLC二线治疗后中位无进展生存期约为4个月。

关于CodeBreaK

安进药物sotorasib的CodeBreaK临床开发项目旨在研究具有KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者，并解决这些癌症长期未得到满足的医疗需求。

CodeBreaK 100是第一个人用开放性多中心研究的1期和2期，纳入了KRAS G12C突变实体瘤患者。符合条件的患者必须接受过符合其肿瘤类型和疾病分期的系统性抗癌治疗。2期研究的主要终点是集中评估客观缓解率。NSCLC的2期试验纳入了126名患者，其中124名患者在基线时有可由RECIST集中评估的病变。结直肠癌（CRC）的2期试验已全部入组，结果已提交发表。

CodeBreaK 200是全球3期随机活动对照研究，比较了sotorasib和多西他赛在KRAS G12C突变NSCLC中的应用，完成了345名患者的入组。符合条件的患者先前接受过局部晚期且不可切除或转移性KRAS G12C突变的NSCLC治疗。主要终点是无进展生存期，关键的次要终点包括总生存期、客观缓解率和患者报告的结局。

安进还进行了几项1b期研究，研究sotorasib单药治疗和sotorasib联合治疗各种晚期实体瘤（CodeBreaK 101）的情况。一项2期随机研究将评估sotorasib对需要一线治疗的IV期KRAS G12C突变NSCLC患者的疗效（CodeBreaK 201）。

特别警告和使用注意事项

肝毒性：sotorasib可引起肝毒性，这可能导致药物性肝损伤（DILI）和肝炎。sotorasib与血清转氨酶（ALT和AST）的一过性升高有关。这些升高通过剂量调整或永久停止治疗得到改善或解决，并且在临床研究中没有导致任何肝功能衰竭或致命病例。在经历过肝毒性的患者中，38%的患者具有肝毒性，导致剂量中断或剂量减少。总体而言，26%的肝毒性患者同时接受了皮质类固醇治疗。肝酶升高的病例可能无症状。在LUMYKRAS开始之前，应监测患者的肝功能（ALT、AST和总胆红素），治疗的前3个月每3周一次，然后每月一次或根据临床指征进行一次监测，对出现转氨酶和/或胆红素升高的患者进行更频繁的检查。根据实验室异常的严重程度，LUMYKRAS治疗必须停止，直到恢复到低于或等于1级或基线等级，并且必须按照建议修改剂量或永久停止治疗。

间质性肺病（ILD）/肺炎：ILD/肺炎发生在接受LUMYKRAS治疗的患者中，既往接受过免疫治疗或放疗。监测患者是否有提示ILD/肺炎的新发或恶化的肺部症状（例如呼吸困难、咳嗽、发热）。对于疑似ILD/肺炎患者，应立即停用LUMYKRAS，如果未发现ILD/肺炎的其他潜在病因，则永久停用LUMYKRAS。

乳糖不耐症：LUMYKRAS含有乳糖。患有半乳糖不耐症，总乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见遗传问题的患者不应服用本药产品。

不良反应

最常见的不良反应是腹泻（34%），恶心（25%）和疲劳（21%）。最常见的严重不良反应是丙氨酸氨基转移酶（ALT）增加（5%），天冬氨酸氨基转移酶（AST）增加（4%）和腹泻（4%）。导致永久性停止治疗的最常见不良反应是ALT增加（1%）和AST增加（1%）和药物性肝损伤（1%）。导致剂量调整的最常见不良反应是ALT增加（6%），腹泻（6%），AST增加（6%），恶心（3%），血碱性磷酸酶增加（3%）和呕吐（2%）。

LUMAKRAS（R）（sotorasib）适应症

LUMAKRAS适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，由FDA批准的测试确定，他们之前至少接受过一次全身治疗。

该适应症根据总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于在确认性试验中对临床获益的验证和描述。

LUMAKRAS（R）（sotorasib）重要的安全信息

肝

-LUMAKRAS可引起肝毒性，这可能导致药物引起的肝损伤和肝炎。

-在CodeBreaK100中接受LUMAKRAS的357名患者中，肝毒性发生在1.7%（所有等级）和1.4%（3级）中。接受LUMAKRAS治疗的患者中，共有18%的患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高;6%为3年级，0.6%为4年级。除了剂量中断或减少剂量外，5%的患者接受皮质类固醇治疗肝毒性。

-在治疗的前3个月内，每3周监测一次LUMAKRAS开始前肝功能检查（ALT，AST和总胆红素），然后每月一次或根据临床指征，对发生转氨酶和/或胆红素升高的患者进行更频繁的检查。

–根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用LUMAKRAS。

间质性肺病（ILD）/肺炎

-LUMAKRAS（TM）可引起ILD/肺炎，这可能是致命的。在CodeBreaK 100中接受LUMAKRAS（TM）治疗的357例患者中，0.8%的患者发生ILD/肺炎，所有病例发病时均为3级或4级，1例死亡。LUMAKRAS因ILD/肺炎在0.6%的患者中停药。

–监测患者是否有提示ILD/肺炎的新发或恶化的肺部症状（例如呼吸困难、咳嗽、发热）。对于疑似ILD/肺炎患者，应立即停用LUMAKRAS，如果未发现ILD/肺炎的其他潜在病因，则永久停用LUMAKRAS。

药物相互作用

-建议患者告知其医疗保健提供者所有伴随药物，包括处方药，非处方药，维生素，膳食和草药产品。

–告知患者在服用LUMAKRAS（TM）时避免使用质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂。

–如果不能避免与减酸剂联合给药，告知患者在局部抗酸剂前4小时或后10小时服用LUMAKRAS（TM）。

请参阅LUMAKRAS完整的处方信息。

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