AMGEN公布索托拉西布LUMAKRAS加化疗在一线KRAS G12C非小细胞肺癌中的数据

2023年的国际肺癌学会（IASLC）世界肺癌大会在新加坡如期召开，这一重要的医学盛会汇聚了来自全球的医学专家和研究人员，分享了最新的癌症治疗研究成果。在此次大会上，全球生物技术巨头Amgen（纳斯达克：AMGN）发布了一项备受期待的消息，涉及了他们的创新药物LUMAKRAS（sotorasib，索托拉西布）在治疗肺癌方面的重要突破。

这一研究来自CodeBreaK 101临床试验的一个分支，这是一项旨在评估LUMAKRAS在KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中的应用的1b期研究。在此次大会上，研究结果在口头报告中首次公布，引发了广泛的关注。

LUMAKRAS联合化疗的亮眼表现

在本研究中，研究人员着眼于KRAS G12C突变，这是一种常见的非小细胞肺癌的突变类型，同时也是极具挑战性的治疗对象。病人被分为两组：第一线治疗组和第二线治疗组，以评估LUMAKRAS与卡铂和培美曲塞联合治疗的疗效。

在第一线治疗组中，共有20名患者参与，经过严格确认的客观反应率（ORR）达到了65%，并且实现了100%的疾病控制率（DCR）。对于第二线治疗组中可评估的患者（共13人），ORR为54%，DCR为85%。即使在PD-L1表达水平低于1%的患者中，第一线治疗组的ORR也达到了62%，而第二线治疗组为50%。更为令人鼓舞的是，初步数据显示了迅速和持久的治疗反应，但需注意的是，进展无病生存（PFS）和总生存期（OS）的数据尚未成熟。

重要性的背后

Amgen的研发副总裁David M. Reese博士表示：“我们非常高兴看到来自全球CodeBreaK 101试验的积极数据，这进一步验证了我们通过新颖的治疗组合将LUMAKRAS提前用于治疗的方法。特别值得注意的是，这些结果是在2期研究中获得的，该研究由调查者领导，证明了LUMAKRAS与卡铂和培美曲塞在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中具有良好的疗效和安全性。”

这一突破性研究的意义不仅在于证明了LUMAKRAS联合化疗在肺癌治疗中的潜力，还在于为病人提供了更多治疗选择。肺癌一直是全球癌症相关死亡的主要原因，尤其对于晚期患者来说，生存率相对较低。然而，这一研究为那些KRAS G12C突变的患者带来了新的希望，为他们提供了更多有效的治疗选择。

LUMAKRAS联合化疗的安全性

一个值得强调的重要方面是，LUMAKRAS联合化疗方案的安全性。研究结果显示，与LUMAKRAS和其他铂类双药疗法相比，该组合治疗的治疗相关不良事件（TRAEs）是一致的。最常见的TRAEs包括中性粒细胞减少（53%）、贫血（39%）和血小板减少（37%）。幸运的是，在这项研究中没有发生致命的不良事件，这为LUMAKRAS联合化疗的安全性提供了坚实的依据。

杜克大学肿瘤学家兼医学副教授Jeffrey M. Clarke博士指出：“联合治疗是防止或延缓药物抗药性发生，提高KRAS G12C突变非小细胞肺癌靶向治疗反应的重要方法。CodeBreaK 101的结果展示了sotorasib与化疗的卓越疗效，更重要的是，与单一治疗相比，其安全性相一致。这些数据值得在更大规模的试验中继续研究。”

Phase 3试验的启动

基于这些令人兴奋的结果，Amgen已经启动了LUMAKRAS联合卡铂和培美曲塞的Phase 3研究，该研究将首次使用LUMAKRAS进行治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者和PD-L1程序性细胞死亡阻滞（PD-L1）表达水平低的患者纳入研究（CodeBreaK 202; NCT05920356），预计将于2023年底之前开始招募患者。

这一临床试验的启动代表着更多患者有望获得LUMAKRAS联合化疗作为他们肺癌治疗方案的一部分，这无疑是肺癌领域的一大利好消息。

关于CodeBreaK 101试验

CodeBreaK 101（NCT04185883）是一项全球性的Phase 1b/2临床试验，旨在评估sotorasib与其他抗癌疗法在具有KRAS G12C突变的患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。该试验的Phase 1b子协议F正在评估sotorasib与卡铂和培美曲塞联合治疗，包括是否联合pembrolizumab维持治疗、docetaxel，或卡铂和紫杉醇治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。

关于LUMAKRAS/LUMYKRAS（sotorasib）

Amgen通过开发KRAS G12C抑制剂LUMAKRAS/LUMYKRAS迎接了过去40年来癌症研究领域最严峻的挑战之一。LUMAKRAS/LUMYKRAS以每日一次的口服剂型展现出积极的风险-益处比，能够在携带KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中产生迅速、深刻和持久的抗癌活性。

Amgen正在以前所未有的速度推进最广泛的全球KRAS G12C抑制剂开发项目，并探索了超过10种sotorasib联合治疗方案，临床试验地点遍布五大洲。迄今为止，全球已有超过6,500名患者通过临床开发项目和商业用途获得了LUMAKRAS/LUMYKRAS。

关于晚期非小细胞肺癌和KRAS G12C突变

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其导致的死亡人数超过结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和。尽管晚期非小细胞肺癌患者的总体生存率有所改善，但对于晚期患者来说，生存率仍然相对较低，而对于转移性患者，5年生存率仅为9%。

KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中最常见的KRAS突变。约有13%的非鳞状细胞非小细胞肺癌患者携带KRAS G12C突变。然而，对于首次治疗未奏效或停止奏效的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，尚无满足医疗需求的治疗方案。其他已批准的治疗方法的效果不佳，对于KRAS G12C突变的非小细胞肺癌进行二线治疗后，中位无进展生存期约为四个月。

在肺癌治疗领域，LUMAKRAS联合化疗的积极结果为KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者带来了新的希望。这一突破性研究为患者提供了更多治疗选择，并为医疗界提供了进一步研究的契机。Amgen的承诺和创新精神将继续推动肺癌治疗领域的进步，有望为更多患者带来生存和生活质量的改善。我们期待着未来更多关于这一领域的突破性消息，以期为患者提供更多的机会和选择。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。