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药物指南

11
3月

Lorbrena劳拉替尼/洛拉替尼——ALK阳性非小细胞肺癌耐药最终保底的药物

Lorbrena劳拉替尼/洛拉替尼,用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,其疾病在克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂(阿来替尼、色瑞替尼)治疗后进展的患者。

无论既往用过几种靶药或者化疗过,Lorbrena劳拉替尼/洛拉替尼始终能够作为ALK耐药最终保底的药物。

Lorbrena劳拉替尼/洛拉替尼也在各线治疗展示强劲的脑转移控制力。最新的NCCN指南将Lorbrena劳拉替尼/洛拉替尼列为三线保底治疗推荐。

Lorbrena劳拉替尼/洛拉替尼在Ⅱ期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移瘤的持久的疗效。先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗后的患者客观缓解率达39%,颅内缓解率达48%。

Lorbrena劳拉替尼/洛拉替尼的获批基于Ⅱ期临床试验,完整数据如下:

对于ALK阳性的初治NSCLC患者,ORR高达90%,颅内ORR达到了75%;

对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者,ORR为69%,颅内ORR达到了68%;

对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者,ORR为33%,颅内ORR达到了42%;

对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者,ORR为39%,颅内ORR达到了48%;

对于ROS1阳性的经治患者,ORR为36%,颅内ORR达到了56%。

对于肺癌靶向药的选择,患者必须清楚的是用药前一定要先检测,精准靶向治疗才是晚期NSCLC诊疗的大势所趋。我们要检测,不要猜测。没有ALK基因突变,那么请放弃使用阿来替尼。

ALK融合基因检测的材料主要来源于手术标本、CT引导下活检组织、纤维支气管镜活检组织、胸水细胞包埋组织等。ALK基因重排常用的检测方法目前常用的有:荧光原位杂交、免疫组织化学、反转录-聚合酶链式反应。

上述方法于目前大部分医院病理科均可开展,各大基因检测公司也能检测。但是,患者选择基因检测机构时一定要注意,选择权威可信赖的基因检测机构。

以上图片为Lorbrena(lorlatinib)在致泰药业实拍图

以上图片为Lorbrena(lorlatinib)在致泰药业实拍图

研究表明,几乎所有的靶向药治疗后都会出现耐药问题,只是有的人耐药早,有的耐药晚。

那么,患者耐药后,一定要再重新进行一项基因检测,寻找发生耐药的机制,对症治疗。

若发生的仍为ALK其他位点的基因突变,可以换用其他ALK抑制剂。由于Lorbrena劳拉替尼/洛拉替尼是其他ALK抑制剂的保底药物,在没有其他标准选择的时候可以寻找临床试验,尝试新的治疗机会。

若发生的是驱动基因旁路激活突变,包括EGFR旁路激活,KIT基因扩增,或其他驱动基因突变;若是EGFR、KIT或其他驱动突变导致的旁路激活,需要针对这些靶点突变用相应的靶向药。

耐药原因不明的,也可以再取组织进行活检,看看是否是发生了组织学变化,这时候可能就需要化疗或者医生推荐的其他治疗手段。

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