Lorbrena劳拉替尼/洛拉替尼的不良反应及警告

Lorbrena劳拉替尼/洛拉替尼于2018年11月02日获FDA批准上市，用于治疗接受克唑替尼和至少一种其它ALK抑制剂治疗之后疾病发生恶化，或接受阿来替尼（alectinib）或色瑞替尼（ceritinib）作为第一个ALK抑制剂治疗但疾病恶化的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

Lorbrena劳拉替尼/洛拉替尼是一种第三代ALK抑制剂，属于ALK/ROS1双靶点抑制剂。虽然许多ALK阳性转移性NSCLC患者最初对TKI治疗有反应，然而耐药是不可避免的问题，Lorbrena劳拉替尼/洛拉替尼可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变，并且有较强的中枢神经系统渗透性，保持脑组织中较高的血药浓度。

Lorbrena劳拉替尼/洛拉替尼的不良反应

在B7461001研究中，295例ALK阳性或ROS-1阳性转移性非小细胞肺癌患者每天口服一次劳拉替尼100mg，接触劳拉替尼的平均时间为12.5个月(1天至35个月)，52%的患者接受Lorbrena劳拉替尼/洛拉替尼治疗12个月。

患者特征：中位年龄为53岁(19 – 85岁)、65岁以上(18%)、女性(58%)、白人(49%)、亚洲人(37%)和ECOG的表现状况为0或1(96%)。

在295例患者中，Lorbrena劳拉替尼/洛拉替尼常见的不良反应有：水肿（57%）、周围神经病变（47%）、认知效应、呼吸困难（27%）、疲劳（26%）、体重增加（24%）、情绪效应、关节痛（23%）、腹泻（22%）……

Lorbrena劳拉替尼/洛拉替尼常见的3~4级不良反应有：呼吸困难（5.4%）、体重增加（4.4%）、水肿（3.1%）、周围神经病变（2.7%）、认知效应（2.0%）、情绪效应（1.7%）、呕吐（1%）……

在295例患者中，Lorbrena劳拉替尼/洛拉替尼常见的实验室数据异常有：高胆固醇血症（96%）、高甘油三酯血症（90%）、高血糖、贫血（52%）、AST增加（37%）、低白蛋白血症（33%）、ALT升高（28%）、碱性磷酸酶增加、脂肪酶增加（24%）、血小板减少（23%）、淀粉酶增加、淋巴细胞减少（22%）低磷血症、高钾血症、低镁血症（21%）。

Lorbrena劳拉替尼/洛拉替尼常见的3~4级实验室异常数据有：高胆固醇血症、高甘油三酯血症（18%）、脂肪酶增加（10%）、高血糖（5%）、低磷血症、贫血（4.8%）、淀粉酶增加（3.9%）、淋巴细胞减少（3.4%）、ALT增加、AST增加（2.1%）、低白蛋白血症、碱性磷酸酶增加、高钾血症（1%）、血小板减少（0.3%）。

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Lorbrena劳拉替尼/洛拉替尼的警告事项

同时使用强CYP3A诱导剂的严重肝毒性风险

中枢神经系统影响

高脂血症

房室传导阻滞

间质性肺病/肺炎

胚胎毒性