抗肥胖药物利拉鲁肽(Liraglutide)改善肥胖者的联想学习

• 研究人员报告说，由肥胖引起的联想学习障碍可以通过利拉鲁肽(Liraglutide)(一种抗肥胖药物)来恢复。
• 研究人员表示，与一组不肥胖的参与者相比，只服用了一剂后，肥胖的研究参与者没有出现任何损害。
• 他们说，这意味着这种药物不仅可以通过刺激胰岛素分泌来治疗肥胖，还可以通过促进联想学习来帮助治疗肥胖，从而提高动力。

新的研究表明，旨在控制肥胖的干预措施也具有提高大脑学习能力的额外效果——只需一次剂量。

这项工作是由德国科隆马克斯普朗克代谢研究所的研究人员进行的，并得到了科隆大学和科隆大学医院的资助。

研究结果发表在今天的《自然代谢》杂志上。

马克斯·普朗克研究所(Max Planck Institute)的神经科学家马克·蒂特格迈尔(Marc Tittgemeyer)领导了这项研究。他告诉《今日医学新闻》，由于用于治疗肥胖的同一种药物也可以促进联想学习，它具有二合一的效果:直接治疗肥胖，改善神经通路，帮助人们有意识地减肥。

他解释说:“有趣的是，现代肥胖治疗可以使联想的学习正常化，从而使人们再次容易受到感官信号的影响，因此，更容易对更多的潜意识互动做出反应，比如体重正常化饮食和有意识的饮食。”

肥胖和胰岛素敏感性是密切相关的

研究人员试图确定胰岛素敏感性受损是否也会影响大脑中的多巴胺功能，进而损害大脑通过感觉联想学习的能力。胰岛素敏感性受损是体重问题患者常见的一种情况，即身体细胞无法对胰岛素做出正常反应。

他们研究了两组:一组由体重正常、胰岛素敏感性高的志愿者组成，另一组由胰岛素敏感性也较低的肥胖志愿者组成。

参与者被给予安慰剂或抗肥胖药物利拉鲁肽(Liraglutide)，其作用是刺激胰岛素的产生。

研究人员报告说，服用一剂利拉鲁肽(Liraglutide)后，研究对象的大脑活动和联想学习能力得到了改善。事实上，在体重正常的受试者和肥胖的受试者之间，大脑活动并没有明显的差异。

肥胖与大脑

专家表示，这些数据为肥胖如何改变大脑提供了见解，并表明如何通过药物改变这一过程。

蒂特格迈尔说:“我们发现，肥胖会破坏神经回路机制，导致感官关联的学习受损。”“从本质上讲，这意味着大脑必须解释以选择行为反应的感觉系统提供的信息是不协调的，或者不平衡于体内平衡的需要。”

蒂特格迈耶解释说，数据显示，有助于激励人们保持健康的神经过程也会受到肥胖的负面影响，形成一个恶性循环，一个人试图减肥的体重也会破坏他们激励自己的能力。

他说:“这对于理解食物摄入行为来说是相当重要的，因为它需要潜意识的影响和行为，这些影响和行为来自于外在的享乐(愉快)体验。”

研究人员下一步将进行更多的研究，以确定利拉鲁肽(Liraglutide)在分子水平上的作用。他们还计划研究其他提高胰岛素敏感性的方法——如减肥试验和胰岛素增敏剂——在恢复学习障碍方面是否表现出与利拉鲁肽(Liraglutide)相似的促进作用。

治疗肥胖有多种选择

几十年来，肥胖一直在上升，美国疾病控制和预防中心(CDC)报告说，在COVID-19大流行开始时，超过40%的美国成年人肥胖。20年前，这一比例略高于30%。

减肥的早期干预包括同样古老的建议:注意你的热量摄入，吃健康的食物，多运动。其他非侵入性干预措施可能包括认知行为疗法，以重新关注人与食物的关系。

然而，如果这些努力没有效果，下一步可能需要医生开一种抗肥胖药物。虽然在马克斯普朗克研究所进行的研究使用了利拉鲁肽(Liraglutide)，但市场上有各种各样的药物可供选择。

Semaglutide，通常被称为Ozempic，像利拉鲁肽(Liraglutide)一样，是一种可注射的GLP-1受体拮抗剂。这意味着这两种药物都能模拟天然激素，促进胰岛素分泌，改善血糖控制。虽然Semaglutide还没有被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于减肥，但它在临床研究中被证明是安全的，经常被用于治疗糖尿病。

米尔·阿里是一位减肥外科医生，也是加州奥兰治海岸医疗中心MemorialCare外科减肥中心的医学主任，他告诉《今日医学新闻》，虽然这些药物在速效方面是有效的，但根据个人的体重可能需要更高的剂量，而长期的成功不仅仅取决于处方。

“开始服药后，体重立即减轻。然而，剂量逐渐增加，在高剂量下体重减轻更多，”他解释说。“人们在停药后体重会反弹，因为他们恢复了以前的饮食习惯。如果长期改变一个人的饮食习惯，这种药物是最有效的。它可能无法‘解决’体重问题，因为肥胖是一个复杂的问题，有多种因素的影响。”

无论你的目标是减掉几磅体重，还是为了避免以后的问题而减掉大量的体重，阿里都强调，有很多选择摆在桌面上。

他说:“减肥有多种选择:对于符合标准的人来说，手术是最有效的，除了semaglutide之外，还有其他药物可以用于减肥。”“营养咨询帮助人们转向更健康的生活方式，对一些患者也可能有效，尤其是那些只有少量体重需要减轻的患者。”

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