Lifileucel(LN-144)在晚期预治疗黑色素瘤中显示出长期疗效和生存获益

随着免疫治疗领域的不断发展，Lifileucel（LN-144）通过长达4年的随访显示，在PD-1抑制剂治疗后病情进展的晚期黑色素瘤患者中表现出明显的抗肿瘤活性，且呈现出早期、持久的治疗反应。这一发现来自于C-144-01试验（NCT02360579）的长期数据，为Lifileucel在该患者群体中作为一种可行的治疗选择提供了有力的支持。

临床试验结果

在研究的第2和第4组（总共153名患者）的4年随访后，患者基线肿瘤负担显著减少，独立审查委员会（IRC）评估显示，客观缓解率为31.4%。那些达到部分缓解或更好的患者的最佳反应中位时间为1.5个月（范围为1.3-30.4个月）。根据IRC评估，反应持续时间最长的患者至今仍在进行中，已经持续55.8个月。此外，4名患者在Lifileucel治疗后1年多转变为完全缓解状态。

此外，所有反应患者（48名）的反应持续时间中位数（DOR）尚未达到（NR；95% CI, 8.3-NR）。按照反应模式进一步分析DOR，早期反应者（39名）的中位DOR为NR（95% CI, 6.1-NR），晚期反应者（9名）为19.8个月（95% CI, 4.1-NR），没有深化反应的患者（32名）为26.2个月（95% CI, 4.1-NR），有深化反应的患者（16名）为NR（95% CI, 8.3-NR）。

在对长期生存益处的评估中，所有患者的中位总生存期（OS）为13.9个月（95% CI, 10.6-17.8），4年生存率为47.3%（95% CI, 32.5%-60.7%）。根据反应模式，早期反应者的4年生存率为48.3%（95% CI, 31.9%-62.9%），晚期反应者为41.7%（95% CI, 10.9%-70.8%），没有深化反应的患者为37.2%（95% CI, 21.0%-53.5%），有深化反应的患者为68.2%（95% CI, 39.5%-85.4）。

在数据报告的口头展示中，研究首席作者、德国德累斯顿大学附属卡尔古斯塔夫卡尔斯国家肿瘤疾病中心的早期临床试验部主任Martin Wermke博士表示：“总体而言，我们认为这些反应是令人鼓舞的，因为它们展示了有利的长期生存结果、持久的治疗反应以及Lifileucel的长期安全性。由于反应者更可能具有较低的肿瘤负担，将该药物纳入更早期的治疗线或与其他方案联合使用可能是一个不错的选择。”

生物治疗Lifileucel的前景

对于晚期黑色素瘤患者，许多人在免疫检查点抑制剂治疗后会产生耐药性，这表明在疾病进展后需要有效的治疗方法。此外，在这个领域缺乏广泛的随访数据。自体肿瘤浸润淋巴细胞疗法已经成为这一人群的一种有希望的治疗方法。Lifileucel是一种一次性的自体肿瘤浸润淋巴细胞，已经在经过抗PD-1/L1治疗的晚期黑色素瘤患者中展现出持久的临床益处。

为了进一步研究Lifileucel在这一人群中的疗效，研究人员设计了前瞻性、开放标签、多队列、多中心的C-144-01试验。先前报道的研究结果显示，在第2和第4组患者中，药物在经过36.5个月的中位随访后，产生了独立审查委员会评估的ORR为31.4%（95% CI，24.1%-39.4%）。

目前的分析包括了在第2和第4组中Lifileucel治疗效果和反应模式的更新结果。第2组患者于2017年4月至2019年1月之间入组，第4组患者于2019年2月至2019年12月之间入组。两组的资格标准、制造和治疗方式相同。本次分析的数据截止日期为2023年6月30日，中位研究随访时间为48.1个月。

Wermke在报告中指出：“这次4年分析代表着Lifileucel TIL细胞疗法在晚期黑色素瘤免疫检查点抑制剂后治疗患者中的迄今最长随访。”

该研究纳入了年龄18岁或以上、不可切除或转移性黑色素瘤患者，这些患者在经过一种或多种系统治疗的一线治疗后出现疾病进展。包括接受PD-1抑制剂和BRAF抑制剂的患者（如果患者表达BRAF V600突变）。此外，Lifileucel的制备需要患者具有至少直径为1.5厘米的可切除肿瘤病灶，并且在RECIST 1.1反应评估中至少有1个或多个靶向肿瘤病灶。

每位患者获取肿瘤样本，并在培养基外扩大TIL群体。在淋巴灭活后，患者接受冷冻Lifileucel的输注，随后进行白细胞介素-2（IL-2）治疗。

该研究的主要终点是ORR，次要终点包括DOR、疾病控制率、无进展生存、总生存、不良事件（AEs）的发生率。

结论与展望

在纳入的153名患者中，有66名在第2组，87名在第4组。全分析集的中位年龄为56岁（范围20-79岁）。阳性PD-L1表达（肿瘤比例分数≥1%）的患者中有49.7%，乳酸脱氢酶（LDH）水平在或低于正常上限（ULN）的患者占45.8%。通过IRC检查，肝脏和/或脑病灶在47.1%的患者中可见，靶向病灶的直径中位数为101.1毫米（范围13.5-552.9）。具有3个或更多基线病变的患者占71.2%，75.8%的患者有3个以上的基线靶向和非靶向病变。先前系统治疗线数的中位数为3（范围1-9），71.2%的患者对先前的抗PD-1/L1治疗表现出原发性耐药性。大多数晚期黑色素瘤患者经过了多轮治疗。

值得注意的是，对Lifileucel的反应者中，有56.3%的患者LDH水平在或低于ULN，62.5%的患者有3个以上的基线靶向和非靶向病变。反应者的靶向病灶直径中位数为68.8毫米（范围13.5-552.9）。

Lifileucel的安全性与非髓毁性淋巴灭活和IL-2的已知特征一致。值得注意的是，Lifileucel输注后的2周内，治疗相关不良事件（AEs）的发生率迅速下降。未报告新的晚发性与Lifileucel相关的严重AEs。

Lifileucel在这一患者群体中的生物许可证申请目前正在接受FDA的重点审查，最新的PDUFA日期为2024年2月24日。

Wermke在总结时表示：“这些数据已提交给FDA，我们迫切期待他们对Lifileucel是否能成为首个获批用于这种肿瘤类型的细胞疗法的决定。”

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。