FDA将用于治疗阿尔茨海默病患者的Leqembi(lecanemab-irmb)转换为传统批准

阿尔茨海默病治疗药物Leqembi（lecanemab-irmb）近日获得美国食品和药物管理局（FDA）的传统批准，确认性试验验证了其临床效益。Leqembi是首个从加速批准转为传统批准的淀粉样蛋白β定向抗体，用于治疗成年患有阿尔茨海默病的患者。该药物的作用机制是减少在脑部形成的淀粉样斑块，这是该疾病的一个重要病理特征。

阿尔茨海默病是一种不可逆的进行性脑部疾病，影响着超过650万美国人。该病会逐渐摧毁记忆和思维能力，最终导致患者无法完成简单的任务。虽然阿尔茨海默病的具体原因尚不完全清楚，但其特征是脑部发生了变化，包括淀粉样蛋白β斑块的形成以及神经原纤维缠结（tau tangles），导致神经元及其连接的丧失。

Leqembi的加速批准与传统批准之路

Leqembi在2021年1月获得了加速批准。加速批准途径允许FDA在严重疾病存在未满足医疗需求的情况下，基于临床数据批准药物，这些数据显示该药物对某个代用终点（如Leqembi降低脑部淀粉样斑块）的效果可以合理预测患者获得临床益处。然而，加速批准的后期要求是申请人必须进行确认性研究，通常称为确认性试验，以验证Leqembi的预期临床益处。Leqembi的疗效是通过301研究（CLARITY AD）的结果进行评估的，该研究是一项三期随机对照临床试验。

Leqembi治疗阿尔茨海默病的临床益处验证

FDA行为评估与研究中心神经科学办公室代理主任Teresa Buracchio表示：“今天的行动首次证实，针对阿尔茨海默病潜在疾病过程的药物已在这种毁灭性疾病中显示出临床益处。本次确认性研究验证了Leqembi对阿尔茨海默病患者是一种安全有效的治疗方法。”

Leqembi临床试验结果和安全性评估

301研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行组试验，共有1,795名阿尔茨海默病患者参与。治疗对象为轻度认知障碍或轻度痴呆病期的患者，并确认存在淀粉样蛋白β病理。患者按1:1比例随机分组，接受安慰剂或Leqembi 10毫克/千克的剂量，每两周一次。相较于安慰剂组，Leqembi在主要终点——临床痴呆评分量表汇总得分上，从基线到18个月有明显的临床意义上的减少。治疗组与对照组之间在所有次要终点上也表现出了显著差异，其中包括阿尔茨海默病评估量表认知子量表14和轻度认知障碍患者日常生活活动量表。

专家委员会对Leqembi临床益处的确认

2023年6月9日，FDA召开了外周和中枢神经系统药物顾问委员会，讨论301研究是否提供了Leqembi治疗阿尔茨海默病的临床益处证据。委员会所有成员一致投票肯定该研究结果证实了Leqembi在所指示用途中的临床益处。

Leqembi的安全性评估和不良反应

Leqembi最常见的副作用是头痛、输注相关反应和淀粉样相关成像异常（ARIA），这是一种与针对淀粉样蛋白的抗体类药物相关的副作用。ARIA最常表现为脑部某些区域的暂时性肿胀，可在成像研究中观察到，通常随着时间的推移而消失，并可能伴有脑内或脑表面的小出血点。尽管ARIA通常不伴有任何症状，但也可能出现头痛、混乱、头晕、视力改变和恶心等症状。ARIA也可能罕见地导致严重和危及生命的脑水肿，可能伴有癫痫和其他严重的神经症状。这类药物治疗患者可能发生脑内出血，甚至有可能导致生命危险。因此，药物说明书中包含了一项警告，以提醒患者和护理人员与ARIA相关的潜在风险。

那些Leqembi治疗的患者如果是ApoE ε4等位基因纯合子，则发生ARIA的概率更高，包括症状性、严重和重度的ARIA。药物说明书指出，在开始使用Leqembi治疗之前应进行ApoE ε4状态测试，以确定发生ARIA的风险。

同时使用抗凝药物的患者在接受Leqembi治疗时发生脑内出血的概率较高。药物说明书建议在考虑使用Leqembi治疗接受抗凝治疗或有其他脑内出血风险因素的患者时要谨慎。

Leqembi对lecanemab-irmb或其任何非活性成分严重过敏的患者是禁忌。不良反应可能包括血管神经性水肿（肿胀）和过敏反应（过敏反应）。

药物说明书指出，应在轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的阿尔茨海默病患者中开始使用Leqembi，因为这是临床试验研究的人群。对于其他病程阶段，药物的安全性和有效性数据尚不明确。

对Leqembi传统批准的展望

Leqembi的传统批准标志着阿尔茨海默病治疗领域的一大突破。然而，我们仍然需要继续关注Leqembi在实际临床中的应用情况，以及长期使用的安全性和有效性。未来的研究和临床实践将有助于进一步完善阿尔茨海默病的治疗策略，为患者提供更多的选择和希望。

在面对这种常见而又令人沮丧的疾病时，全球医疗科学家和研究人员将继续努力，共同寻找更有效的治疗方法，为那些患有阿尔茨海默病的患者带来光明的未来。

阿尔茨海默病是一种极具破坏性的疾病，长期以来一直缺乏有效的治疗手段。然而，近期Leqembi的传统批准标志着一个重要的里程碑，证明了针对阿尔茨海默病潜在疾病机制的治疗方案能够带来临床益处。尽管在Leqembi的临床试验中取得了显著成果，但我们仍需持续关注和研究，以改进治疗方法，并为患有阿尔茨海默病的患者提供更好的未来。

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