仑伐替尼+帕博利珠单抗相比舒尼替尼延缓晚期肾细胞癌在所有器官的肿瘤进展

在2024年ASCO年会上，公布了一项关于治疗晚期肾细胞癌（RCC）的最新研究结果。这项名为CLEAR的三期临床试验（NCT02811861）显示，使用乐伐替尼（Lenvima）和帕博利珠单抗（Keytruda）的联合疗法相比舒尼替尼（Sutent）有显著的延缓肿瘤进展的趋势。本文将详细探讨这项研究的结果以及其对未来治疗的启示。

乐伐替尼和帕博利珠单抗的治疗效果

不同器官的肿瘤进展情况

在CLEAR试验中，乐伐替尼与帕博利珠单抗联合疗法在多个器官的肿瘤进展时间上均优于舒尼替尼。在骨骼、中央神经系统（CNS）、肾脏、肝脏、肺和淋巴结的肿瘤患者中，联合疗法显示出更长的疾病进展时间。具体数据显示，骨骼肿瘤患者的风险比（HR）为0.40，CNS肿瘤为0.47，肾脏肿瘤为0.65，肝脏肿瘤为0.52，肺部肿瘤为0.48，淋巴结肿瘤为0.63。这些数据表明，乐伐替尼和帕博利珠单抗联合疗法在延缓疾病进展方面具有明显的优势。

在肺部肿瘤组中，联合疗法的中位疾病进展时间为47.9个月，而舒尼替尼组仅为16.6个月。淋巴结肿瘤组中，联合疗法组的中位疾病进展时间尚未达到评估标准，而舒尼替尼组则为24.0个月。这些结果进一步证实了联合疗法在不同肿瘤部位的广泛有效性。

整体疾病进展模式分析

德国埃森大学医院跨学科泌尿肿瘤学教授Viktor Grünwald博士在研究成果的展示中指出，使用乐伐替尼和帕博利珠单抗的患者在疾病进展时的肿瘤负荷变化较大，显示出更高的疗效。试验结果显示，联合疗法组的患者在疾病进展时，目标病灶的总和中位变化为-48.1%，而舒尼替尼组则为-17.4%。这表明联合疗法在控制肿瘤负荷方面具有显著优势。

CLEAR试验的设计与结果

试验设计

CLEAR试验招募了初治的晚期透明细胞RCC患者，这些患者必须具备可测量的疾病、充足的器官功能以及至少70分的Karnofsky性能评分。试验的主要终点是根据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）和安全性。

患者被随机分配到三组：一组接受乐伐替尼与帕博利珠单抗联合治疗，另一组接受乐伐替尼与依维莫司（Afinitor）联合治疗，第三组接受舒尼替尼单药治疗。通过比较不同组别的治疗效果，研究者们得出了关键的研究结论。

主要研究结果

在最终的OS分析中，乐伐替尼与帕博利珠单抗联合治疗组的中位OS为53.7个月，而舒尼替尼组为54.3个月。尽管两组的OS差异不大，但联合疗法组在PFS方面表现更为优异，达到23.9个月，而舒尼替尼组仅为9.2个月。此外，联合疗法组的ORR为71.3%，显著高于舒尼替尼组的36.7%，完全缓解率分别为18.3%和4.8%。

进展模式和后续治疗分析

目标病灶变化情况

进一步的分析显示，接受乐伐替尼与帕博利珠单抗联合治疗的患者在进展时的目标病灶总和中位数为29.8毫米，而舒尼替尼组为42.8毫米。这表明联合疗法不仅能够延缓疾病进展，还能在疾病进展后显著降低肿瘤负荷，从而为后续治疗提供更好的基础。

后续治疗效果

在生存随访期间，乐伐替尼与帕博利珠单抗联合治疗组中，有181名患者接受了后续的抗癌治疗，而舒尼替尼组则为246名患者。联合疗法组中有70名患者在随访期间接受了卡博替尼（Cabometyx）作为后续治疗，而舒尼替尼组仅为25名患者。卡博替尼治疗的中位持续时间分别为13.2个月和7.1个月。此外，联合疗法组中有20名患者在随访期间接受了阿昔替尼（Inlyta）治疗，而舒尼替尼组为14名患者，治疗的中位持续时间分别为23.7个月和12.6个月。

Viktor Grünwald博士在总结中指出，接受乐伐替尼与帕博利珠单抗治疗的患者在后续治疗中表现出更长的疗效持续时间，进一步支持了该联合疗法作为肾癌一线治疗方案的标准地位。

结论

CLEAR试验的结果表明，乐伐替尼与帕博利珠单抗的联合疗法在延缓晚期肾细胞癌的疾病进展方面具有显著优势，尤其是在不同器官的肿瘤负荷控制上显示出了更好的疗效。此外，接受联合疗法的患者在后续治疗中的表现也优于舒尼替尼组。这些研究成果为肾癌的一线治疗提供了新的标准，并为未来的治疗策略提供了重要的参考依据。通过进一步的研究和临床应用，乐伐替尼与帕博利珠单抗联合疗法有望为更多患者带来生存获益。

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