阿伦单抗Lemtrada获得FDA孤儿药物资格用于UCART22治疗B细胞急性淋巴细胞白血病前的淋巴细胞耗竭

在细胞免疫治疗领域，FDA近期授予了Lemtrada（alemtuzumab，阿伦单抗）孤儿药物资格，用于UCART22治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的淋巴细胞耗竭方案中。此举标志着对创新治疗方法的进一步认可和支持，同时为面临严峻病情的患者带来了新的希望。

UCART22与Lemtrada的临床研究进展

UCART22是一种针对CD22阳性复发/难治性B-ALL患者的CAR-T细胞疗法，目前正在进行阶段I的BALLI-01临床试验（NCT04150497）。在2023年欧洲血液病学会（EHA）年会上，研究结果显示，使用UCART22结合氟达拉滨、环磷酰胺和Lemtrada进行淋巴细胞耗竭的患者（剂量水平为5.0 x 10^6细胞/kg，n=6）达到了50%的总体响应率（ORR）。此外，使用该方案的患者中有3例完全缓解但血细胞计数恢复不完全，1例达到了形态学上的白血病完全缓解状态。

在2023年美国血液学会（ASH）年会上，更新的结果显示，剂量水平2（1.0 x 10^6细胞/kg，n=3）的UCART22 P2治疗组的ORR达到了67%。在安全性方面，剂量水平2的患者没有出现剂量限制性毒性（DLTs），也没有发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GvHD）。2例患者报告了细胞因子释放综合征（CRS），其中1例为1级CRS，未经过治疗自行缓解；另1例为2级CRS，经过托珠单抗（Actemra）治疗后缓解。值得注意的是，1名患者在第40天发生了5级脓毒症，这被认为与UCART22及其淋巴细胞耗竭方案相关，是一种严重不良事件。

Lemtrada(alemtuzumab，阿伦单抗)的独特作用与研究支持

Lemtrada作为一种抗CD52抗体，主要用于提高UCART22产品对Lemtrada的耐受性，其机制是通过CD52基因的敲除来实现。UCART22是一种同种异体抗CD22 CAR-T细胞治疗，采用了TALEN基因编辑技术来使CD52基因失活，从而增强疗效和安全性。

Cellectis Biologics的首席医学官Mark Frattini博士在新闻发布会上表示：“我们非常高兴FDA授予Lemtrada孤儿药物资格，这一认可反映了Lemtrada在淋巴细胞耗竭方案中的重要性。Cellectis的BALLI-01研究显示，将Lemtrada添加到氟达拉滨和环磷酰胺的方案中，不仅能有效持续淋巴细胞耗竭，还显著提高了UCART22细胞的扩增，从而增强了临床疗效。”

BALLI-01临床试验的设计与成果

BALLI-01试验是一项首人试验，旨在评估UCART22在复发/难治性B-ALL患者中的疗效和安全性。该开放标签试验招募了15至70岁之间的CD22阳性患者，这些患者之前至少接受过一种标准化学疗法和一种救援疗法。试验排除了在入组前60天内接受过细胞治疗、实验性细胞治疗或基因治疗的患者。

主要终点包括不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）和剂量限制性毒性（DLTs）的发生率。次要终点包括研究者评估的ORR、反应持续时间、无进展生存期、总体生存期以及药代动力学。

在2023年EHA年会上，BALLI-01的额外数据表明，接受UCART22方案的18名患者中没有出现DLTs或ICANS。CRS的发生率为1级（9例）和2级（2例）。13名患者报告了严重不良事件，包括感染（39%）和发热性中性粒细胞减少（28%），但这些事件均未被认为与UCART22直接相关。

欧洲委员会的批准

早前，欧洲委员会也授予UCART22孤儿药物资格，为急性淋巴细胞白血病（ALL）患者提供了潜在的治疗选择。这些批准标志着对UCART22治疗潜力的认可，同时也为将来更多的临床应用奠定了基础。

总的来说，Lemtrada与UCART22的结合展示了在治疗复发/难治性B-ALL患者中的潜力，并为临床治疗提供了新的希望。随着临床研究的深入和更多数据的积累，这种治疗方案可能会为更多患者带来福音。

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