早期阿尔兹海默症新药lecanemab可减少脑部Aβ聚集、减缓疾病进展

12月24日，卫材（Eisai）与渤健（Biogen）共同宣布，FDA授予淀粉样β蛋白（Aβ）单抗Lecanemab快速通道资格。卫材已于9月27日通过加速批准通道向美国FDA启动提交Lecanemab滚动上市申请（BLA），治疗早期阿尔兹海默症（AD），该BLA是基于其治疗早期AD患者的2b期临床试验（Study 201）。

Lecanemab由BioArctic开发，卫材（Eisai）于2007年获得其全球独家权益。Lecanemab与FDA于6月7日加速批准上市的阿尔兹海默症单抗Aducanumab同样靶向淀粉样β蛋白（Aβ），于今年6月获FDA授予治疗AD的突破性疗法。值得一提的是Aducanumab同样为卫材与Biogen共同开发的产品。

2021年4月17日，Lecanemab的II期临床试验（Study 201）结果在线发表，Lecanemab未达主要终点：在12个月时，每两周一次10毫克/千克的ED90剂量在ADCOMS上显示出64%的可能性比安慰剂好25%，未达预设的80%阈值。

但与Aducanumab类似，Lecanemab达到了关键次要终点：在18个月时，每两周一次10-mg/kg lecanemab减少了脑淀粉样蛋白（-0.306 SUVr单位），同时显示出有利于积极治疗的药物-安慰剂差异，ADCOMS分别为27%和30%，ADAS-Cog14为56%和47%。根据贝叶斯和频率分析，CDR-SB与安慰剂分别为33%和26%。CSF生物标志物结果支持治疗效果。并且，Lecanemab耐受性良好，每两周10 mg/kg时淀粉样蛋白相关成像异常-水肿/积液的发生率为9.9%。

IIb期临床试验的开发标签延展试验数据显示，随着时间推移Lecanemab可迅速降低大脑淀粉样β蛋白水平。

此外，Lecanemab治疗阿尔茨海默症早期患者的III期临床试验（Clarity AD）已于2021年3月结束患者招募，共计招募1795名阿尔茨海默症早期患者。该III期临床试验将探索治疗无临床症状但淀粉样β蛋白水平已处于中等或偏高的患者。FDA已同意该临床试验最终结果可作为验证lecanemab临床获益的确证性研究，以支持其BLA。

截至目前，lecanemab是唯一一种无需滴定即可用于治疗早期AD的抗Aβ抗体。来自概念验证2b期临床研究（Study 201）的18个月预先指定分析结果显示：在经证实大脑存在淀粉样病变、伴有AD引起的轻度认知障碍（MCI）和轻度AD（统称为早期AD）的患者中，lecanemab 10mg/kg（每2周静脉输注一次）治疗减少了脑部Aβ聚集（p＜0.001）、减缓了疾病进展（ADCOMS测量，p＜0.05）。该研究在治疗12个月时未达到主要疗效指标。该研究的开放标签扩展期（OLE）是在完成核心治疗期（Core period）和9-59个月间断治疗期（Gap period off treatment，平均24个月，n=180）后开始的，以评估安全性和有效性，目前OLE正在进行中。

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