Kymriah(Tisagenlecleucel)成为儿科复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的早期治疗选择

在儿童和年轻成人复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）的治疗领域，一种名为Tisagenlecleucel（商品名Kymriah）的自体CD19导向的CAR-T细胞疗法正逐渐成为早期治疗选择。

Kymriah(Tisagenlecleucel)治疗的早期应用

根据国际血液与骨髓移植研究中心（CIBMTR）注册的非干预性、前瞻性研究数据，Kymriah(Tisagenlecleucel)在早期治疗中的应用正在增加。2018年至2022年间，接受Kymriah(Tisagenlecleucel)治疗的患者在第三次或更晚复发时减少了11%，而在CAR-T细胞疗法之前接受造血干细胞移植（HSCT）的患者比例在同一时期减少了22%。

疾病负担与治疗时机

研究发现，2018年至2022年间，治疗时疾病负担高（定义为骨髓原始细胞比例至少50%）的患者比例减少了14%。在体重50公斤或以下的患者中，高疾病负担的患者比例减少了10%，中度疾病负担（骨髓原始细胞比例至少5%至50%）的患者比例减少了15%。对于体重超过50公斤的患者，高疾病负担的患者比例减少了18%。

Kymriah(Tisagenlecleucel)对HSCT使用的影响

Kymriah(Tisagenlecleucel)的引入显著减少了HSCT的使用，包括在极高风险和脆弱人群中，如3岁以下患者。2017年8月，FDA批准Kymriah(Tisagenlecleucel)用于治疗25岁以下患有B细胞前体ALL且难治或第二次或更晚复发的患者。

非干预性研究的设计与结果

研究者们进行了这项非干预性研究，以评估Kymriah(Tisagenlecleucel)自批准以来的疗效、安全性和治疗模式。数据收集时间为2017年8月30日至2023年5月4日，涵盖了在美国、加拿大、韩国或台湾接受治疗的患者。

疗效与安全性评估

疗效结果评估包括至少12个月随访的患者，安全性结果评估包括完成100天评估的患者。疗效评估指标包括最佳总体反应（BOR）、最小残留疾病（MRD）反应、反应持续时间、无事件生存（EFS）、无复发生存（RFS）和总生存（OS）。安全性评估指标包括细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、持续性中性粒细胞减少和血小板减少以及死亡。

患者特征与治疗反应

在974名接受治疗的患者中，287名年龄在18岁或以上，687名年龄在18岁以下，包括75名3岁以下的患者。基线特征显示，患者中有异常KMT2A重排（≥18岁，9.4%；<18岁，15.6%；<3岁，72.0%）和费城染色体阳性ALL（7.7%；5.2%；0%）。骨髓原始细胞比例包括0%至小于5%（21.6%；20.5%；17.3%），至少5%至小于50%（12.5%；17.3%；17.3%），以及超过50%（15.3%；10.3%；10.7%）。

治疗反应与年龄组别

在18岁或以上、18岁以下和3岁以下患者组中，分别有35.9%、42.8%和41.3%的患者实现了形态学完全缓解（CR）；22.0%、22.3%和20%的患者MRD阴性，11.5%、16.3%和17.3%的患者MRD阳性。在这些患者组中，10.8%、10.5%和12.0%的患者为原发性难治；23.0%、25.8%和37.3%的患者在第一次复发时接受治疗；10.5%、4.7%和2.7%的患者在第三次复发及以后接受治疗。

长期安全性与疗效

长期安全性分析显示，所有年龄组的安全性概况仍然有利，与先前的报告基本一致，高级别CRS的发生率相对较低。其他不良事件（AEs）如神经毒性、细胞减少症和感染在这些年龄组中也符合预期。

结论与未来方向

Kymriah(Tisagenlecleucel)在R/R B-ALL治疗中的应用不仅改变了传统治疗模式，还为患者提供了更多的治疗选择。未来的研究应该探索在Kymriah(Tisagenlecleucel)治疗后达到缓解的患者中进行巩固性HSCT的可能性，以识别最高复发风险的患者，并评估这些患者中HSCT是否能够改善治疗结果。随着Kymriah(Tisagenlecleucel)在早期治疗中的使用增加，我们期待看到更多的数据来支持其在不同患者群体中的疗效和安全性。

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