KRYSTEXXA®（pegloticase）注射甲氨蝶呤的 MIRROR 随机对照试验的长期数据发表在 ACR Open Rheumatology 上
都柏林，2023 年 7 月 6 日–(美国商业资讯)–Horizon Therapeutics plc（纳斯达克股票代码：HZNP）今天宣布公布 KRYSTEXXA ®（pegloticase）注射液甲氨蝶呤的 MIRROR 随机对照临床试验的长期数据。ACR 开放风湿病学中常用的免疫调节剂。作者兼主任 Kenneth Saag 医学博士说：“这些 12 个月数据的发布强化了第 6 个月显示的关键发现，包括降尿酸反应的持久性、输注反应的减少以及聚乙二醇酶与甲氨蝶呤联合给药时的免疫原性降低。”阿拉巴马大学伯明翰分校临床免疫学和风湿病学博士。“令人鼓舞的是，随着时间的推移，大多数患者继续治疗，联合治疗方法的降尿酸功效得以维持。此外，在治疗第 6 个月至第 12 个月期间，至少一种痛风石完全消退的患者数量显着增加。”该分析将 MIRROR 随机对照试验数据延伸至治疗第 12 个月，显示患者反应率基本持续，并且安全性与第 6 个月的研究结果相似：
第 12 个月期间，甲氨蝶呤联合治疗的患者反应率仍提高了近 30 个百分点 (p<0.001)：随机接受 KRYSTEXXA 联合甲氨蝶呤治疗的患者中，60.0%（100 人中的 60 人）达到了血清尿酸 (SU) 水平第 12 个月（第 49-52 周）至少 80% 的时间低于 6 mg/dL，而随机接受 KRYSTEXXA 联合安慰剂治疗的患者中，这一比例为 30.8%（52 人中的 16 人）。
第 12 个月时，至少一颗痛风石的完全消退增加了 23 个百分点 (p=0.048)：在基线时有痛风石的患者中，KRYSTEXXA 联合甲氨蝶呤组中 53.8%（52 人中的 28 人）的完全消退至少第 52 周（第 12 个月）有 1 个痛风石，没有新的痛风石形成，也没有单个痛风石进展，而 KRYSTEXXA 联合安慰剂组为 31.0%（29 人中的 9 人）。
第 12 个月一致的药代动力学和免疫原性结果：数据与第 6 个月的结果一致，表明治疗期间 KRYSTEXXA 血清浓度较高，这是由于接受与甲氨蝶呤共同给药的患者中 KRYSTEXXA 免疫原性较低所致。1
所有健康评估问卷 (HAQ) 测量值在治疗期间均以具有临床意义的方式逐渐下降：第 52 周时，接受 KRYSTEXXA 联合甲氨蝶呤治疗的患者和接受 KRYSTEXXA 联合安慰剂治疗的患者中，HAQ 残疾指数相对于基线的最小二乘均值变化为 -0.35。两组的改善均具有临床意义（有意义的临床重要差异 [MCID]） ：-0.22），但组间无显着差异（差异：-0.04 [-0.21, 0.13]，p=0.6287）。HAQ 疼痛和健康评分在治疗期间也逐渐且有意义地改善（MCID：10）。第 52 周时，KRYSTEXXA 联合甲氨蝶呤组在 HAQ 疼痛（最小二乘平均值：-31.03 对比 -22.59；治疗差异：-8.43 [-15.88，-0.97]，p=0.0272）和 HAQ 健康（与 KRYSTEXXA 和安慰剂相比，最小二乘均值：-28.85 与 -18.69；治疗差异：-10.16 [-18.84，-1.48]，p=0.0222）。“考虑到不受控制的痛风会对骨骼和关节造成损害，以及对人的日常生活产生重大影响，提供数据来证明联合治疗方法如何能够快速降低患者的血清尿酸水平并维持患者的健康至关重要。随着时间的推移，”Horizon 高级医疗主任 Brian LaMoreaux 医学博士、理学硕士说道。“作为临床医生，当我们致力于提高为痛风失控患者提供的护理质量时，我们也在努力改善他们的生活质量。”有关 KRYSTEXXA 联合甲氨蝶呤的更多信息，请参阅处方信息并在KRYSTEXXAhcp.com。有疑问的患者可以致电 833-469-4688 与痛风护士倡导者联系。
关于 MIRROR 随机对照试验
KRYSTEXXA 与甲氨蝶呤等免疫调节剂联合给药越来越多地用于未受控制的痛风（口服治疗难治的慢性痛风）患者，以帮助减少抗药物抗体的产生，从而影响治疗效果。2,3经过一系列案例研究和开放标签研究后，MIRROR 随机对照试验（甲氨蝶呤提高接受 KRYSTEXX 治疗的痛风失控患者的缓解率A 试验，NCT03994731) 进行了4-6 次，并评估了 KRYSTEXXA 联合甲氨蝶呤与 KRYSTEXXA 联合安慰剂治疗反应的差异。
主要终点是血清尿酸 (sUA) 反应者的比例，定义为第 6 个月（第 20-24 周）期间至少 80% 的时间 sUA 低于 6 mg/dL。该研究的次要终点包括第 12 个月（第 48-52 周）期间 sUA 反应者的比例（定义为至少 80% 的时间内 sUA 低于 6 mg/dL），以及至少 1 个月完全缓解的参与者比例在第 52 周，基线患有痛风石的受试者中没有出现新的痛风石，也没有显示进展的单个痛风石（使用数码摄影）。7
总共 152 名参与者按 2:1 随机分配至为期 4 周的磨合期和治疗期，口服甲氨蝶呤（15 毫克/周）或安慰剂，随后每两周输注 KRYSTEXXA（8 毫克）与甲氨蝶呤或安慰剂52 周。该试验证明治疗反应率改善了 32 个百分点 (p<0.0001)，与随机接受 KRYSTEXXA 联合甲氨蝶呤治疗的患者相比，71% 的患者（100 名患者中的 71 名）在第 6 个月内实现了持续的降尿酸反应39%（52 人中的 20 人）随机接受 KRYSTEXXA 联合安慰剂治疗。2,3
关于 KRYSTEXXA
指示
KRYSTEXXA ®（pegloticase）适用于治疗血清尿酸未能正常化的成年患者的慢性痛风，其体征和症状在最大医学上适当剂量的黄嘌呤氧化酶抑制剂控制不充分或禁忌使用这些药物。
使用限制：不推荐 KRYSTEXXA 用于治疗无症状高尿酸血症。
重要安全信息
警告：过敏反应和输液反应、G6PD 缺乏相关的溶血和高铁血红蛋白血症
据报道，在 KRYSTEXXA 给药期间和给药后会发生过敏反应和输注反应。
任何输注都可能发生过敏反应，包括第一次输注，并且通常在输注后 2 小时内出现。迟发性超敏反应也有报道。KRYSTEXXA 应在医疗机构中由准备好处理过敏反应和输液反应的医疗保健提供者进行管理。患者应预先服用抗组胺药和皮质类固醇，并在给予 KRYSTEXXA 后适当的时间内密切监测过敏反应。每次输注前应监测血清尿酸水平，如果水平增加至 6 mg/dL 以上，特别是观察到连续 2 次水平高于 6 mg/dL 时，应停止治疗。在开始 KRYSTEXXA 之前，应筛查有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏风险的患者。据报道，G6PD 缺乏症患者服用 KRYSTEXXA 后出现溶血和高铁血红蛋白血症。G6PD 缺乏症患者禁用 KRYSTEXXA。
禁忌症：
G6PD 缺乏症患者。对 KRYSTEXXA 或其任何成分有严重过敏反应史的患者，包括过敏反应。
警告和注意事项
痛风发作：开始抗高尿酸血症治疗（包括 KRYSTEXXA）后，经常观察到痛风发作增加。建议在开始 KRYSTEXXA 治疗前至少 1 周开始用非甾体抗炎药 (NSAID) 或秋水仙碱预防痛风发作并持续至少 6 个月，除非有医学禁忌或不耐受。充血性心力衰竭： KRYSTEXXA尚未在充血性心力衰竭患者中进行正式研究，但在上市前安慰剂对照临床试验中，一些患者出现了病情加重。患有充血性心力衰竭的患者应谨慎，输注后应密切监测患者。
不良反应
最常见的不良反应（≥5%）是：
KRYSTEXXA 与甲氨蝶呤联合给药试验：痛风发作、关节痛、COVID-19、恶心和疲劳；单独使用 KRYSTEXXA：痛风发作、关节痛、COVID-19、恶心、疲劳、输液反应、四肢疼痛、高血压和呕吐。
KRYSTEXXA 上市前安慰剂对照试验：痛风发作、输液反应、恶心、挫伤或瘀斑、鼻咽炎、便秘、胸痛、过敏反应和呕吐。
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