Kisqali(Ribociclib)联合非甾体芳香化酶抑制剂延长HR+/HER2-早期乳腺癌的无复发生存期

乳腺癌是全球女性常见的恶性肿瘤之一，而激素受体阳性（HR+）、人类表皮生长因子受体2阴性（HER2–）的早期乳腺癌占据了大多数病例。随着医学科技的不断进步，治疗策略也在不断演进，寻找能够提高患者预后的新疗法成为研究的重点之一。近期的一项研究表明，在HR+、HER2–早期乳腺癌的治疗中，联合使用Kisqali(Ribociclib)与非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）较单独应用NSAI治疗在侵袭性疾病无复发生存期（iDFS）方面表现更为优异。

Kisqali(Ribociclib)与非甾体类芳香化酶抑制剂延长HR+ / HER2–早期乳腺癌的iDFS

Kisqali(Ribociclib)（Kisqali）与非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）联合应用在激素受体阳性、HER2阴性的早期乳腺癌患者中显示出明显的侵袭性疾病无复发生存期（iDFS）改善，与单独应用NSAI疗法相比取得更好的效果。这一发现来自于第三期NATALEE试验（NCT03701334）的研究成果，该结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。

在截至2023年1月11日的数据截止日，以中位随访时间27.7个月计算，在接受联合治疗的患者（n = 2549）中，3年iDFS率为90.4%，而接受NSAI单独治疗的患者（n = 2552）为87.1%（HR，0.75；95% CI，0.62-0.91；双侧P = .003）。此外，3年远处无病生存（DDFS）率分别为90.8%和88.6%（HR，0.74；95% CI，0.60-0.91）。

研究作者写道：“这一预先规定的中期分析显示，辅助治疗中Kisqali(Ribociclib)与非甾体类芳香化酶抑制剂联合应用，与单独应用NSAI相比，在激素受体阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者中，侵袭性疾病、复发或死亡的风险显著降低。3年时，Kisqali(Ribociclib)与非甾体类芳香化酶抑制剂联合治疗的绝对益处为3.3个百分点。这些结果支持Kisqali(Ribociclib)在治疗HR+、HER2–早期乳腺癌患者中的使用。”

NATALEE试验：Kisqali(Ribociclib)与非甾体类芳香化酶抑制剂联合治疗的国际研究

NATALEE试验是一项国际性、开放标签的研究，招募了激素受体阳性、HER2阴性的II期或III期乳腺癌患者。不论淋巴结状况，II期B或III期患者都可以被纳入试验；对于II期A患者，如果有至少1个受累淋巴结，或者没有淋巴结受累但Ki-67增殖指数至少为20%，或者属于高基因风险组，也可以被纳入试验。在随机分配前，允许患者在12个月内接受既往辅助或新辅助内分泌治疗。排除接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者以及临床上有显著的、不能控制的心脏病和/或心脏复极异常的患者。

符合条件的患者被随机分配为1:1，接受口服Kisqali(Ribociclib) 400 mg，每日连续21天，随后休息7天，以28天为一个周期，共36个月，以及口服依乐莫特或阿那曲唑每日一次，或者单独应用NSAI。联合治疗组的患者在联合治疗36个月后继续接受NSAI。患者根据解剖分期（II期 vs III期）、绝经状态（绝经前妇女和男性 vs 绝经后妇女）、既往辅助或新辅助化疗（有 vs 无）、地理位置（北美、西欧、大洋洲 vs 其他地区）分层。

主要终点是由研究者评估的iDFS。次要终点包括DDFS、无复发生存期、总生存期（OS）、安全性、生活质量和药代动力学。远处无复发生存期是一个探索性终点。

结果及讨论

在NATALEE试验中，两组患者的基线特征均得到了良好的平衡。联合治疗组和单独治疗组的患者中位年龄分别为52岁（范围，24-90岁）和52岁（范围，24-89岁）。大多数患者在两组中均接受过既往内分泌治疗（71.6% vs 70.6%）、任何既往化疗（88.2% vs 88.0%）、曾接受过任何一种芳香化酶抑制剂治疗（62.8% vs 62.4%）、在诊断时具有2级组织学等级（57.2% vs 56.9%）、患有解剖学分期III期疾病（59.9% vs 59.2%）以及绝经后妇女（55.8% vs 55.6%）。此外，大多数患者的ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）评分为0级（82.6% vs 83.5%），并且具有浸润性导管未特指的组织学（72.9% vs 73.7%）。

NATALEE试验的额外发现表明，联合治疗组在远处无复发生存期方面优于单独治疗组（HR，0.72；95% CI，0.58-0.89）。3年的无复发生存率分别为91.7%和88.6%（HR，0.72；95% CI，0.58-0.88）。至于总生存期，在中位随访30个月时，总生存期有利于联合治疗组（HR，0.76；95% CI，0.54-1.07）；联合治疗组的死亡率为2.4%，而单独治疗组为2.9%。

就安全性而言，两组患者的任何级别不良事件（AEs）发生率分别为97.9%和87.1%。最常见的任何级别不良事件包括中性粒细胞减少（62.1% vs 4.5%）、关节痛（36.5% vs 42.5%）以及与肝脏相关的事件（25.4% vs 10.6%）。严重不良事件的发生率分别为13.3%和9.9%；导致早期停药的不良事件发生率在两组中均为3.3%。

在NATALEE试验中，我们通过在早期乳腺癌患者中评估在HR+、HER2–疾病中使用CDK4/6抑制剂，考虑了联合使用3年Kisqali(Ribociclib)治疗与标准NSAI联合治疗相比的疗效。该试验结果显示，在激素受体阳性、HER2阴性的II期或III期早期乳腺癌患者中，Kisqali(Ribociclib)与NSAI联合治疗较NSAI单药治疗作为辅助治疗能够带来显著的iDFS益处；侵袭性疾病、复发或死亡风险降低了25.2%，而3年时的绝对iDFS益处为3.3个百分点。目前总生存期数据尚不完整。在Kisqali(Ribociclib)或NSAI方面未观察到新的安全信号。

总的来说，NATALEE试验的结果为HR+、HER2–早期乳腺癌的治疗提供了新的方向。联合应用Kisqali(Ribociclib)与非甾体类芳香化酶抑制剂显示出明显的临床益处，为患者提供了更好的治疗选择。这一研究为进一步改善早期乳腺癌患者的生存和预后提供了有力支持，同时也为未来乳腺癌治疗策略的制定提供了有益参考。

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