阿那白滞素(Kineret，Anakinra)用于血液透析患者：挑战慢性炎症

血液透析作为一种维持性治疗方式，通常应用于肾功能丧失的患者，但却伴随着高死亡率。这一现象与多种因素，包括心血管疾病、慢性炎症以及蛋白质能量的消耗等有关。在维持性血液透析患者中，慢性炎症的普遍存在日益引起关注。研究发现，炎症生物标志物与血液透析患者心血管事件和死亡风险相关，而炎症与动脉粥样硬化及蛋白质能量消耗的发病机制存在密切联系。因此，针对血液透析合并炎症的患者，抗细胞因子疗法是否具备有效性和安全性，成为一项备受期待的研究课题。

最近，一项名为”ACTION”的研究试验在2022年7月19日发表在《肾脏国际》杂志上，探讨了IL-1受体拮抗剂阿那白滞素（Kineret，Anakinra）对血液透析患者的疗效。这一研究提出了阿那白滞素在治疗血液透析患者中慢性炎症的可能性，以及其对患者的耐受性和安全性。

以上图片为Anakinra阿那白滞素(Kineret)在致泰药业实拍图

血液透析患者的高死亡率

维持性血液透析是一种关键的治疗方式，用于肾脏功能受损的患者，但可惜的是，这一群体的死亡率相对较高。这一现象主要与多种因素密切相关，包括心血管疾病的发展、慢性炎症的存在以及蛋白质能量的损耗。血液透析患者中慢性炎症的普遍存在引发了研究者的担忧。炎症生物标志物被发现与血液透析患者心血管事件和死亡的风险密切相关，这进一步强调了炎症在这一患者群体中的重要性。炎症与动脉粥样硬化及蛋白质能量消耗的发病机制相关，这为开展针对炎症的治疗提供了理论依据。

阿那白滞素：一种潜在的治疗药物

炎症在血液透析患者中的普遍存在引发了研究人员的兴趣，他们试图找到一种安全有效的治疗方法。阿那白滞素，又称IL-1受体拮抗剂，被提出作为一种可能的疗法，用于抑制慢性炎症在血液透析患者中的进展。那么，阿那白滞素是否能够安全地用于这一患者群体，以及它是否具备潜在疗效呢？为回答这个问题，ACTION试验应运而生。

ACTION试验的背景与设计

ACTION试验是一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的先导试验，旨在评估血液透析患者使用阿那白滞素的安全性、耐受性和可行性，并探讨其潜在疗效。研究团队纳入了年龄在18到85岁之间的血液透析患者，这些患者已经接受血液透析治疗超过6个月，并且在入组前的两次检查中（第2次检查在随机分组前的10天内）显示其高敏C反应蛋白（hsCRP）水平大于等于2.0mg/L。这些标准的制定旨在确保研究对象具备慢性炎症状态，从而使试验结果具有一定的参考价值。

在试验中，研究团队将所有患者按1:1的比例分为两组，一组接受阿那白滞素治疗，另一组接受安慰剂治疗。患者每周接受三次血液透析，同时接受阿那白滞素100mg或安慰剂，持续治疗24周。此后，还进行了为期24周的随访，总共48周的观察期。研究的主要终点包括安全性和耐受性，其中安全性主要通过记录严重不良事件、感染、中性粒细胞减少症和死亡的发生风险来评估，而耐受性则通过退出试验比例和研究药物给药时间表的依从性来评估。此外，次要终点包括疗效，通过检测hsCRP水平和IL-6水平的变化来评估。

以上图片为Anakinra阿那白滞素(Kineret)在致泰药业实拍图

试验结果

在ACTION试验中，阿那白滞素的安全性和耐受性得到了详细的评估。总体而言，这一研究表明，阿那白滞素对血液透析患者具有较好的安全性和耐受性。试验结果显示，使用阿那白滞素并未增加感染或中性粒细胞减少症的发生率。这一发现对于考虑使用抗炎疗法的血液透析患者而言是一个鼓舞人心的消息。尽管hsCRP水平的变化在阿那白滞素组中并不显著，但这可能与该药物的半衰期较短有关，这一结果并未出乎研究人员的意料。

尽管从一项小型研究中难以得出安全性的明确结论，但是，试验结果令人鼓舞，表明阿那白滞素在这一患者群体中可能具备安全性，值得进一步的研究。不容忽视的是，试验中安慰剂组的感染发生率较高，而阿那白滞素组则较低，这也是研究前最引人关注的不良事件之一。此外，试验并未记录到与血小板减少相关的事件。尽管有16例患者中途退出了试验，但有12例（75%）是因为接受肾移植或死亡，仅有1例患者退出与个人偏好相关，这表明试验并未给患者带来过多的负担。大多数情况下，研究药物的停药行为与不良事件无关，这也再次突出了阿那白滞素的耐受性。

结论

综合分析ACTION试验的结果，阿那白滞素在低水平炎症的血液透析患者中具备较好的安全性和耐受性。尽管在hsCRP水平上的改变并不显著，但这一小型研究为进一步探索该药物在大规模临床试验中的潜在疗效奠定了基础。然而，需要指出的是，本试验只是一个先导性的研究，规模相对较小，难以提供安全性的最终结论。因此，未来的研究应该进一步验证阿那白滞素的安全性和有效性，并更广泛地应用于血液透析患者中。

总结而言，血液透析患者面临高死亡率的现实挑战，其中慢性炎症起到了关键作用。阿那白滞素作为一种可能的治疗药物，通过ACTION试验初步证明了其在治疗血液透析患者中的潜在价值。虽然仍需要进一步研究，但这一发现为改善这一患者群体的生活质量提供了新的希望。随着更多关于阿那白滞素的研究不断涌现，我们或许可以找到更多的方法来应对血液透析患者的挑战，降低其死亡率，提高其生活质量。

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