阿那白滞素Kineret在急性白血病相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症中的安全性和有效性
噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）是一种危及生命的疾病，其免疫过度活化和失调导致细胞因子风暴。它可能是原发性的，也可能是继发于感染、自身免疫疾病或恶性肿瘤（HLH-M）。在HLH-M中，淋巴瘤是最常见的关联，而急性白血病与HLH之间的联系数据非常有限。目前，HLH-M的推荐治疗包括类固醇、IVIG和含有依托泊苷的方案。相比之下，在HLH-巨噬细胞激活综合症中，推荐的治疗是抗IL1疗法，如阿那白滞素Kineret(Anakinra)。在2021年，英国国家医疗服务（NHS England）批准了阿那白滞素Kineret用于治疗任何原因引起的HLH，但阿那白滞素Kineret在HLH-M中的安全性和有效性数据有限。
以上图片为Anakinra阿那白滞素(Kineret)在致泰药业实拍图
我们报告了在伦敦一家单一的三级转诊中心（伦敦大学学院医院NHS基金会信托（UCLH））于2019年1月1日至2022年12月31日期间，所有被诊断为HLH和急性白血病（AML）或急性淋巴细胞白血病（ALL）的患者的回顾性审查。我们分析了所有被诊断为ALL或AML的患者的电子健康记录（EHR），并与所有被转诊至UCLH HLH MDT的患者的记录进行了交叉引用。这确定了468名急性白血病患者，其中有13名（2.8%）被诊断为HLH。为了进行诊断，我们使用H分数（包括为每个患者提供HLH概率的临床和实验室参数）利用从EHR收集的临床和实验室数据。
HLH在患有HLH临床怀疑和H分数>169的患者中被诊断。患者接受各种类型的免疫抑制疗法（IST）。其中12名（92%）接受了阿那白滞素Kineret治疗，其中三名（17%）接受了阿那白滞素Kineret单药治疗，其余的患者接受了阿那白滞素Kineret联合类固醇（38%）、类固醇和IVIG（15%）或类固醇、IVIG和依托泊苷（8%）。阿那白滞素Kineret在十一名患者中以静脉注射给予，在一名患者中以皮下注射给予，平均每日剂量为4.6mg/kg。
在HLH治疗期间，所有患者都需要重症监护。八名患者（62%）在HLH诊断时被送入重症监护室，并需要呼吸机和升压药的支持；其余的患者接受了重症监护的外围评估。92%的患者在IST后出现了初始快速的临床病理学反应，发热减轻，氧需求降低，血流动力学稳定在24-72小时内可见。一名患者（8%）对阿那白滞素Kineret、甲基强的松和IVIG三重疗法出现初始临床反应，但在铜绿假单胞菌感染的情况下迅速恶化，死于多器官功能衰竭。
九名患者（69%）在初始治疗后没有出现临床病理学复发。三名患者（23%）对IST有初始临床反应，但在HLH复发时有生化和临床复发。这些患者在HLH复发时都有复发/难治性疾病。只有一名患者（8%）死于HLH。在研究期末，八名患者（62%）从白血病中保持缓解。三名患者（23%）死于难治性白血病，而第四名患者正在接受难治性疾病的姑息治疗。
尽管HLH与淋巴瘤之间的联系得到了充分的解释，但在急性白血病背景下的HLH数据有限。在这个病例系列中，接受急性白血病治疗的患者中有2.8%发展为HLH，这与其他地方引用的淋巴瘤的3%相当。尽管92%的患者在HLH诊断时有微生物学或放射学证据表明感染，但许多感染涉及与HLH经典相关的微生物，例如鼻病毒，这表明潜在的白血病可能在HLH-M发病机制中发挥了中心作用。这一点由三名患者在白血病复发同时发生HLH复发的情况所强调。
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与现有文献相比，治疗反应和结果是良好的。Tamamyan等人报道了13名HLH-M患者的总生存率为15%。Delavigne等人报告了在诱导期间出现HLH的AML患者的三个月死亡率为36%，而我们在此时间段的死亡率为23%，我们的总生存率为62%。我们认为，这是第一个证明在阿那白滞素Kineret治疗下，合并白血病诊断的HLH-M患者具有高效治疗和高总生存率的病例系列。在我们的队列中，早期使用阿那白滞素Kineret以及其他免疫抑制剂可能解释了我们观察到的向良好结果的趋势。
这项研究为阿那白滞素Kineret在与急性白血病相关的HLH治疗中的潜在有效性提供了初步证据。虽然这是一项回顾性研究，但结果表明，阿那白滞素Kineret可能作为HLH-M的治疗选择，特别是在白血病患者中，可能是一个更为安全和有效的选择。然而，由于HLH的致命性质，更多的临床研究是必要的，以全面评估阿那白滞素Kineret在这一罕见但危及生命的情况下的安全性和疗效。这一研究的成功可能为今后临床实践中提供了一种新的治疗途径，帮助患者更好地应对HLH-M的挑战。
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