KADCYLA曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌的最新临床研究数据
KADCYLA曲妥珠单抗的疗效在一项随机，多中心，开放标签试验中评估，该试验对991例HER2阳性，无法切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者进行了评估。在试验登记前需要先前使用紫杉烷和曲妥珠单抗治疗。仅进行辅助治疗的患者在完成辅助治疗期间或在完成辅助治疗的六个月内需要复发疾病。需要乳腺肿瘤样品显示HER2过表达，定义为在中心实验室测定的3+ IHC或FISH扩增比≥2.0。患者被随机分配（1：1）接受拉帕替尼加卡培他滨或KADCYLA曲妥珠单抗。随机化按世界地区（美国，西欧，其他）分层，先前化疗方案的数量为无法切除的局部晚期或转移性疾病（0-1，>
该研究的共同主要疗效终点是基于独立审查委员会（IRC）的肿瘤反应评估和总体存活（OS）的无进展存活（PFS）。PFS定义为从随机化日期到疾病进展或死亡日期的任何原因（以较早者为准）。总生存期定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。其他终点包括PFS（基于研究者肿瘤反应评估），客观反应率（ORR），反应持续时间和症状进展时间。
在治疗组之间平衡患者人口统计学和基线肿瘤特征。所有患者在研究开始时都患有转移性疾病。中位年龄约为53岁（范围24-84岁），74％为白人，18％为亚洲人，5％为黑人。除了5名患者外，其他所有患者 27％的患者在美国注册，32％在欧洲，16％在亚洲。肿瘤预后特征包括激素受体状态（阳性：55％，阴性：43％），内脏疾病（68％）和非内脏疾病（33％）和转移部位数（<3：61％， ≥3：37％）在研究组中相似。
大多数患者（88％）在转移性环境中接受了先前的全身治疗。12％的患者仅在新辅助或辅助治疗中进行过治疗，并在治疗后6个月内复发。除了一名患者外，所有患者在进入研究前都接受了曲妥珠单抗治疗; 大约85％的患者在转移性环境中接受了曲妥珠单抗治疗。超过99％的患者接受过紫杉烷治疗，61％的患者在进入研究前接受了蒽环类药物治疗。总体而言，患者在转移性环境中接受了3种全身性药物的中位数。在激素受体阳性肿瘤患者中，44.4％接受过先前的辅助激素治疗，44.8％接受了局部晚期/转移性疾病的激素治疗。
随机试验显示，与拉帕替尼加卡培他滨治疗组相比，KADCYLA治疗组的IRC评估PFS有统计学意义上的显着改善[风险比（HR）= 0.65,95％CI：0.55,0.77，p <0.0001]，中位PFS增加3.2个月（KADCYLA治疗组中位PFS为9.6个月，拉帕替尼加卡培他滨组为6.4个月）。参见表8和图1.研究性PFS的结果与IRC评估的PFS观察到的结果相似。
在PFS分析时，223名患者死亡。与KADCYLA组（19％）相比，拉帕替尼加卡培他滨组死亡率更高（26％），但此临时OS分析的结果未达到预先指定的停止边界的统计显着性。在第二次临时操作系统分析时，发生了331次事件。操作系统的共同主要终点得到满足; 接受KADCYLA的患者的OS显着改善（HR = 0.68,95％CI：0.55,0.85，p = 0.0006）。该结果超过了预先规定的功效停止边界（HR = 0.73或p = 0.0037）。KADCYLA组的中位生存期为30.9个月，而拉帕替尼加卡培他滨组为25.1个月。
基于分层因素，关键基线人口统计学和疾病特征以及先前的治疗，在患者亚组中观察到KADCYLA在PFS和OS方面的治疗益处。在激素受体阴性疾病患者亚组（n = 426）中，PFS和OS的危险比分别为0.56（95％CI：0.44,0.72）和0.75（95％CI：0.54,1.03）。在激素受体阳性疾病患者亚组（n = 545）中，PFS和OS的危险比分别为0.72（95％CI：0.58,0.91）和0.62（95％CI：0.46,0.85）。在不可测量疾病患者亚组（n = 205）中，根据IRC评估，PFS和OS的危险比为0.91（95％CI：0.59,1.42）和0.96（95％CI：0.54,1.68） ， 分别; 在患有可测量疾病的患者中，风险比为0.62（95％CI：0.52,0.75）和0。65（95％CI：0.51,0.82）。年龄小于65岁（n = 853）的患者的PFS和OS风险比分别为0.62（95％CI：0.52,0.74）和0.66（95％CI：0.52,0.83）。在≥65岁的患者（n = 138）中，PFS和OS的危险比分别为1.06（95％CI：0.68,1.66）和1.05（95％CI：0.58,1.91）。
【温馨提示】
KADCYLA/ADO-TRASTUZUMAB EMTANSINE/曲妥珠单抗目前尚未在中国大陆及亚太地区上市，海外客户如需要更多资讯，欢迎与致泰药业联络查询。香港致泰药业是经香港政府卫生署注册的药品批发商，专注于全球新特药品进出口业务。
