Joenja(Leniolisib)治疗活化磷酸肌醇3-激酶δ综合征在英国获批

2024 年 9 月 26 日，英国医药领域发生了一件意义重大的事情。英国药品和医疗产品监管局（MHRA）批准了 leniolisib（商品名为 Joenja®）用于治疗活化磷酸肌醇3-激酶 δ（PI3Kδ）综合征（APDS），适用人群为 12 岁及以上的成人和儿童患者。这一批准是英国在 APDS 管理方面向前迈出的关键一步，为那些饱受 APDS 困扰的患者提供了新的治疗选择。

APDS 是一种罕见的原发性免疫缺陷病，于 2013 年首次被确认特征。这种疾病的发病机制与人体中对免疫细胞发育和功能至关重要的两个基因（PIK3CD 或 PIK3R1）的变异有关。当这些基因发生变异时，会导致 PI3Kδ 通路过度活跃，进而使免疫细胞无法正常成熟和发挥功能，最终引发免疫缺陷和调节异常。其症状表现多种多样，例如严重且反复发作的鼻窦肺部感染、淋巴细胞增殖、自身免疫性疾病以及肠病等。由于这些症状与其他多种病症（包括其他原发性免疫缺陷病）存在相似性，所以 APDS 患者经常被误诊，据报道平均诊断延迟可达 7 年之久。而 APDS 作为一种进行性疾病，这种延迟可能会随着时间的推移导致损伤不断累积，比如永久性肺部损伤和淋巴瘤等。不过，通过基因检测可以对 APDS 进行明确诊断。这种疾病在全球范围内的发病率极低，大约每百万人口中有 1 – 2 人患病。

leniolisib 是一种口服的小分子 PI3Kδ 抑制剂。它是英国首个专门针对 APDS 批准的治疗药物，这一特性使其在治疗这种罕见且复杂的疾病方面具有独特的地位。它能够抑制磷脂酰肌醇 – 3 – 4 – 5 – 三磷酸的产生，而这种物质作为一种重要的细胞信使，对细胞的增殖、分化、细胞因子产生、细胞存活、血管生成以及新陈代谢等多种功能起着调节作用。通过对这一物质产生的抑制作用，leniolisib 能够在 APDS 患者体内对异常的免疫细胞功能进行调节。

一、leniolisib 获批的重要意义

对于英国的 APDS 患者来说，这一批准意味着他们迎来了专门针对自身疾病的首个治疗选择。在此之前，APDS 的治疗主要依赖于对其相关的各种症状进行处理。对于部分患者而言，甚至可能需要接受造血干细胞移植这种较为复杂且风险较高的治疗手段。leniolisib 的获批为患者提供了一种更具针对性的治疗方法，直接针对疾病的根源进行干预，有望改善患者的生活质量，减轻疾病对身体造成的持续损害。

Pharming 集团的首席执行官 Sijmen de Vries 表示，这一批准对公司也有着重要意义。这是 Pharming 公司在 APDS 治疗药物审批方面获得的第三个国家的批准，这使得公司朝着成为致力于满足患者未被满足医疗需求的全球领先罕见病制药企业的目标又迈进了一步。这一批准不仅是对 leniolisib 药物本身的认可，也是对 Pharming 集团在研发和推广针对罕见病药物方面努力的肯定，有助于提升公司在全球医药市场中的声誉和竞争力。

二、leniolisib 的临床研究依据

leniolisib 获批背后有着坚实的临床研究支持。在一项随机、安慰剂对照的 III 期临床试验中，leniolisib 在共同主要终点方面表现出了具有统计学意义的改善。这些共同主要终点反映出 leniolisib 对 APDS 患者所存在的免疫调节异常和免疫缺陷状况产生了积极影响。此外，中期开放标签扩展数据也表明，长期使用 leniolisib 具有安全性和耐受性。这一点在药物治疗中非常关键，因为对于 APDS 这种慢性疾病，患者可能需要长期用药来控制症状并防止疾病进展。如果一种药物在长期使用过程中存在安全性和耐受性问题，那么它在实际临床应用中的价值将会大打折扣。而 leniolisib 在这方面的表现，为其在 APDS 治疗中的广泛应用提供了有力的依据。

三、leniolisib 的全球监管与研发进程

leniolisib 已经在美国、英国和以色列获得批准，成为针对 12 岁及以上成人和儿童 APDS 患者的首个且唯一的靶向治疗药物。这表明 leniolisib 在不同国家和地区的医疗监管体系下都展现出了其在 APDS 治疗方面的有效性和安全性，也体现了全球范围内对 APDS 这种罕见病治疗的重视以及对创新药物的需求。

目前，leniolisib 正在欧洲经济区、加拿大和澳大利亚接受监管审查。这些地区的监管审查过程是确保 leniolisib 能够在当地合法、安全、有效地用于 APDS 治疗的重要环节。每个地区都有其独特的医疗环境、患者需求和监管标准，leniolisib 需要满足这些要求才能获得批准。这一过程不仅涉及到对药物本身的评估，还包括对生产工艺、质量控制、药品标签等多方面的审查。

leniolisib 还正在进行两项针对 APDS 儿童患者的 III 期临床试验。儿童患者与成人患者在生理特征、疾病表现和药物反应等方面可能存在差异，因此针对儿童患者的临床试验对于全面评估 leniolisib 在 APDS 治疗中的有效性和安全性至关重要。这些临床试验将为 leniolisib 在儿童 APDS 患者中的应用提供更精准的数据支持，有助于扩大 leniolisib 的适用人群范围，为更多的 APDS 患者带来希望。

四、MHRA 的评估途径及其意义

MHRA 对 leniolisib 的营销授权申请（MAA）是通过国际认可程序（IRP）途径进行评估的。这一评估途径的依据是 leniolisib 于 2023 年 3 月获得的美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。这种基于国际认可的评估方式具有重要意义。一方面，它体现了国际间在药品监管领域的合作与互认。不同国家的药品监管机构在评估药品的安全性和有效性时，可以借鉴其他国家已经完成的评估工作，这有助于提高药品评估的效率，减少重复劳动。另一方面，这也反映出 leniolisib 在不同国家的研究和审批过程中所积累的数据具有一致性和可靠性。FDA 的批准为 MHRA 的评估提供了一个重要的参考框架，使得 MHRA 能够在较短的时间内对 leniolisib 进行全面而准确的评估，从而加快了 leniolisib 在英国的上市进程，使英国的 APDS 患者能够更快地受益于这一创新药物。

五、总结

leniolisib 在英国被 MHRA 批准用于 APDS 治疗是医药领域的一个重要事件。从患者的角度来看，这为 APDS 患者提供了新的、更具针对性的治疗希望，有望改善他们的健康状况和生活质量。对于 Pharming 集团而言，这是公司在全球罕见病治疗领域发展的一个重要里程碑，有助于提升其在全球医药市场的地位。从全球医药研发和监管的宏观层面来看，leniolisib 的审批过程体现了国际间在药品研发、审批和监管方面的合作与互动。同时，目前正在进行的各项监管审查和临床试验也表明，leniolisib 在全球范围内的推广和应用仍在持续推进，有望为更多国家和地区的 APDS 患者带来有效的治疗选择。而在英国国内，NICE 对 leniolisib 的报销评估将成为影响患者实际受益程度的关键因素。总之，leniolisib 的获批只是一个开始，它在 APDS 治疗领域的全面发展和广泛应用还有赖于各方的共同努力。

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