Iwilfin(依氟鸟氨酸)联合洛莫司汀在IDH突变型星形胶质瘤三级患者中显著改善生存期

近年来，治疗复发性星形胶质母细胞瘤（Anaplastic Astrocytoma，AA）的研究持续受到关注。尽管现有治疗方案未能显著改善大多数患者的生存期，但新药物的联合治疗为某些特定亚群的患者带来了潜在的生存改善。近日，2024年在神经肿瘤学学会（SNO）年会上公布的STELLAR III期临床试验数据，展示了Iwilfin(Eflornithine,依氟鸟氨酸)与标准治疗洛莫司汀联合使用，在部分IDH突变的复发性三级星形胶质瘤患者中，显著提高了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

研究背景：IDH突变与复发性星形胶质瘤

星形胶质母细胞瘤是一种常见的脑部恶性肿瘤，其复发性病例往往治疗困难，且生存期较短。根据世界卫生组织（WHO）2016年与2021年对星形胶质母细胞瘤的分类标准，IDH突变型三级星形胶质瘤被认为是一类相对独立且具有特定生物学行为的疾病。尽管该病具有一定的治疗反应性，但随着疾病进展，肿瘤往往会升级为胶质母细胞瘤（GBM），此时疗效明显下降。

Iwilfin(Eflornithine,依氟鸟氨酸)作为一种口服药物，曾在多项早期研究中显示对星形胶质母细胞瘤有潜在的治疗作用，特别是它在小规模试验中表现出了对IDH突变型肿瘤的有效性。然而，尽管此前的研究取得了一些进展，但对其效果的科学证据仍然较为有限，因此STELLAR试验应运而生。

STELLAR试验设计与研究方法

STELLAR试验是一项多中心、随机对照的III期临床试验，旨在评估Iwilfin(依氟鸟氨酸)与洛莫司汀联合使用对复发性星形胶质母细胞瘤患者的疗效。试验共招募了343名患者，研究的主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。其中，研究对象被按IDH突变与否以及肿瘤分级（三级与四级）进行了亚组分析。

主要研究结果：IDH突变型患者的显著改善

在STELLAR试验中，对于意向治疗（ITT）人群而言，Iwilfin(依氟鸟氨酸)联合洛莫司汀治疗组与单独洛莫司汀治疗组在总生存期（OS）上未见显著差异，风险比（HR）为0.94（P=0.94）。然而，在复发性IDH突变型三级星形胶质瘤的亚组（194例患者）中，联合治疗组的中位总生存期为34.9个月，明显高于洛莫司汀单药治疗组的23.5个月（HR=0.64，P=0.016）。此外，无进展生存期（PFS）也显示了显著的改善，联合治疗组的中位PFS为15.8个月，显著高于单药组的7.2个月（HR=0.58，P=0.015）。

这些结果表明，Iwilfin(依氟鸟氨酸)联合洛莫司汀对特定亚群的IDH突变型复发性三级星形胶质瘤患者具有明显的临床获益，尤其在延长患者的总生存期和无进展生存期方面展现了积极的疗效。

安全性评估：与既往研究一致的耐受性

关于安全性，Iwilfin(依氟鸟氨酸)与洛莫司汀联合使用的耐受性良好，未出现预期之外的安全信号。其不良反应的类型与此前的研究一致，主要包括轻度至中度的血液学毒性和胃肠道反应。与以往的临床数据相符，只有少数患者因为毒性反应而终止治疗。这些结果表明，联合治疗在临床应用中具有可接受的安全性。

临床意义与未来展望

IDH突变型患者的临床优势

对于IDH突变型复发性星形胶质瘤患者，STELLAR试验的结果无疑是积极的。研究表明，Iwilfin(依氟鸟氨酸)联合洛莫司汀的治疗能够显著延长这类患者的生存期，尤其是在无进展生存期方面的改善，为这一患者群体提供了新的治疗选择。临床专家认为，这一发现可能促使监管机构批准这一治疗方案，进一步造福患者。

疗效与安全性的平衡

尽管Iwilfin(依氟鸟氨酸)联合洛莫司汀的疗效显著，但其实际应用可能受到治疗周期和患者依从性的挑战。Iwilfin(依氟鸟氨酸)的频繁服用可能导致患者依从性不佳，尤其是在治疗持续两年之久的情况下。因此，如何优化治疗方案，提高患者的治疗依从性，成为未来需要解决的一个重要问题。

试验中的分子分型与WHO分类影响

值得注意的是，STELLAR试验开始时，星形胶质母细胞瘤的分子分类尚未完全明确，尤其是IDH突变型患者的亚组定义并不清晰。随着WHO分类标准的更新，IDH突变型三级星形胶质瘤的研究成为该试验的重点。研究人员通过对患者的组织样本进行分子分析，发现IDH突变型患者的疗效最为显著，而IDH野生型或胶质母细胞瘤患者则未见明显获益。

这一发现强调了分子分型在肿瘤治疗中的重要性，未来更多基于分子特征的个体化治疗将成为肿瘤研究的重要方向。

Iwilfin(Eflornithine,依氟鸟氨酸)联合洛莫司汀在复发性IDH突变型三级星形胶质瘤患者中的疗效，为这类治疗困难的患者提供了新的希望。尽管该治疗方案对总体患者群体未显示显著益处，但针对特定分子亚型的研究成果展现了其潜在的临床价值。随着后续研究的深入，我们期待能够进一步优化治疗方案，提升患者的生存质量和生存期。

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