Inrebic(fedratinib)能改善与疾病相关的症状,但应注意严重风险
Inrebic(fedratinib)是一款口服JAK2和FLT3抑制剂,它能够抑制野生型和突变激活的JAK2蛋白激酶的活性。Inrebic是一种JAK2特异性抑制剂,对JAK2的抑制效果强于JAK1、JAK3和TYK2。已有研究表明,JAK2的异常激活与骨髓纤维化和真性红细胞增多症相关。在体外和动物试验中,Inrebic能够阻断STAT3/5的磷酸化,改善与疾病相关的症状。
商品名:Inrebic
通用名:fedratinib
靶点:JAK2
厂家:新基(Celgene)
规格:100mg
美国获批:2019年8月
获批适应症:骨髓纤维化
推荐剂量:对于血小板基线计数大于或等于50×10^9/L的患者,每次400mg,每日一次,随餐或不随餐服用
Inrebic是一种JAK2选择性抑制剂,与家族成员JAK1、JAK3和TYK2相比,它对JAK2具有更高的抑制作用。JAK2的异常激活与骨髓增生性肿瘤(MPN)有关,包括骨髓纤维化和真性红细胞增多症。
需要注意的是,Inrebic的处方信息中附有一则黑框警告,提示严重和致命性脑病(脑损伤或功能失常)的风险,包括韦尼克脑病(Wernicke’s)。在临床研究中,接受Inrebic治疗的患者中有1.3%(n=8/608)发生严重脑病,其中0.16%(n=1/608)死亡。韦尼克脑病是由硫胺素(维生素B1)缺乏引起的一种神经急症。所有患者应在启动Inrebic治疗前以及治疗期间周期性地检测硫胺素水平。硫胺素缺乏患者不能启动治疗;治疗开始前应补充硫胺素。如果怀疑有脑病,应立即停止Inrebic治疗并启动肠外硫胺素。监测直到症状消失或改善以及硫胺素水平正常化。
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