新研究揭示INGREZZA胶囊对亨廷顿病相关舞蹈症的早期持续改善
2023年8月28日，美国加利福尼亚州圣地亚哥——神经康复生物科技公司（Neurocrine Biosciences, Inc.）在今天发布了一项关于FDA批准的INGREZZA（valbenazine）胶囊的新数据。该药物用于治疗与亨廷顿病（HD）相关的舞蹈症状成年患者，其中包括了KINECT-HD阶段3研究的初步结果，该研究显示从第2周到第12周，INGREZZA相对于安慰剂在改善HD舞蹈症方面表现出更为持续的优势。这些数据将在8月27日至31日在丹麦哥本哈根举行的帕金森病和运动障碍国际大会上进行展示。
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早期表现：INGREZZA为HD舞蹈症患者带来迅速改善
神经康复生物科技公司的首席医务官Eiry W. Roberts博士表示：“我们KINECT-HD研究的初步分析进一步展示了INGREZZA作为一种已批准的HD舞蹈症药物的价值，早期治疗两周后即可看到改善。其他提供的分析增加了关于在这一患者人群中使用INGREZZA的证据，包括了统一亨廷顿病评分量表（UHDRS）的总最大舞蹈症（TMC）分数，这标志着临床意义明显的舞蹈症改善。”
KINECT-HD研究：持续改善舞蹈症
KINECT-HD研究是一项第3阶段、随机、双盲、安慰剂对照的研究，其主要目标是通过使用UHDRS TMC评分来评估一天一次的valbenazine治疗对减轻HD相关舞蹈症的疗效，12周时相对于安慰剂，INGREZZA的改善幅度为3.2分。次要终点也证明了在12周时与安慰剂相比，使用INGREZZA的患者（“显著改善”或“非常显著改善”的评级）在临床全局印象改变评估（CGI-C）上显著改善（分别为42.9%对13.2%），在患者全局印象改变评估（PGI-C）上也显著改善（分别为52.7%对26.4%）。这些结果最近已在《柳叶刀神经学》杂志上发表。
早期和持续改善：INGREZZA在KINECT-HD研究的初步分析
KINECT-HD研究的新的探索性分析（题为“一日一次valbenazine治疗改善成年亨廷顿病患者的舞蹈症随时间变化”）显示，在最低剂量（40毫克）下，INGREZZA在第一个治疗访问（第2周）时就取得了相对于安慰剂的较大改善，且相对于安慰剂的更好疗效一直持续到第12周。在所有研究访问中，使用CGI-C和PGI-C评价的“显著改善”或“非常显著改善”的参与者比例始终比使用安慰剂的比例要高。
关于舞蹈症疗效的新认识
神经病学教授Erin Furr Stimming博士表示：“KINECT-HD研究为成年HD舞蹈症患者的INGREZZA疗效和安全性提供了宝贵数据，我们不断以新的方式分析这些数据。这一探索性分析增加了我们对舞蹈症严重程度早期和持续改善的认识。”
更多关于HD舞蹈症的研究成果
MDS国际帕金森病与运动障碍大会还包括以下关于HD舞蹈症的研究报告：
- 作为亨廷顿病舞蹈症严重程度衡量标准的UHDRS总最大舞蹈症分数的最小临床重要差异（摘要编号880）
- Valbenazine与Deutetrabenazine在改善亨廷顿病总最大舞蹈症分数方面的间接治疗比较（摘要编号890）
INGREZZA胶囊的前景和潜力
INGREZZA是唯一一种一日一次、选择性囊泡单胺转运体2（VMAT2）抑制剂，已获得美国食品和药物管理局批准，用于治疗迟发性运动障碍（tardive dyskinesia）的成年患者，以及与亨廷顿病（HD）相关的舞蹈症状的治疗。
由神经康复生物科技公司研发的INGREZZA选择性抑制VMAT2，在VMAT1、多巴胺（包括D2）、5-羟色胺、肾上腺素、组胺或肌动蛋白受体方面没有明显的结合亲和力。虽然INGREZZA用于治疗迟发性运动障碍和HD舞蹈症的具体机制尚不完全清楚，但它选择性地靶向VMAT2以抑制大脑中控制运动的多巴胺释放。INGREZZA被认为能够减少过多的多巴胺信号，从而可能导致较少的不受控制的运动。此外，INGREZZA可以作为一种一日一次的胶囊与大多数精神药物（如抗精神病药物或抗抑郁药物）一起治疗迟发性运动障碍。批准使用的INGREZZA剂量为40毫克、60毫克和80毫克胶囊。INGREZZA在其他剂型上尚未获得批准。
关于亨廷顿病关联舞蹈症（HD）
亨廷顿病（HD）是一种遗传性进行性神经退行性疾病，大脑中特定神经元的丧失导致运动、认知和精神症状。症状通常在30岁至50岁之间出现，并在10至25年的时间内恶化。大多数患有HD的人会出现舞蹈症，这是一种异常的不自主运动障碍，表现为不规则和不可预测的运动。舞蹈症可以影响不同的身体部位，并干扰运动协调、步态、吞咽和言语。据估计，在美国约有41,000名成年人受到HD的影响，超过200,000人有可能遗传该病。
关于KINECT-HD研究
KINECT-HD研究是一项第3阶段、随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在评估一天一次的valbenazine治疗对减轻与亨廷顿病（HD）相关舞蹈症的疗效，以及在HD患者中评估valbenazine的安全性和耐受性。该研究招募了128名年龄在18至75岁之间，被诊断为有运动表现HD且具有足够舞蹈症状的成年人。
KINECT-HD研究以统一亨廷顿病评分量表（UHDRS）总最大舞蹈症（TMC）分数作为主要疗效终点。次要终点包括valbenazine治疗的临床全局印象改变（CGI-C）反应状态和患者全局印象改变（PGI-C）反应状态。使用valbenazine治疗导致TMC分数的安慰剂校正均值降低了3.2单位（P < 0.0001），表明舞蹈症得到了显著改善。CGI-C反应状态和PGI-C反应状态的次要终点也在统计学上显著，并支持了在12周的研究期内所观察到的TMC分数改善。
本研究中的治疗新发不良事件与valbenazine的已知安全性相一致。在本研究中，未观察到使用valbenazine的参与者出现自杀行为或自杀意念恶化。
完整的KINECT-HD研究结果请参阅《柳叶刀神经学》在线版。有关KINECT-HD研究的更多信息，请访问HuntingtonStudyGroup.org。
关于INGREZZA（valbenazine）胶囊
INGREZZA是美国食品和药物管理局批准的唯一一种一日一次的选择性囊泡单胺转运体2（VMAT2）抑制剂，用于治疗成年患者的迟发性运动障碍和与亨廷顿病（HD）相关的舞蹈症状。
由神经康复生物科技公司研发的INGREZZA选择性地抑制VMAT2，在VMAT1、多巴胺（包括D2）、5-羟色胺、肾上腺素、组胺或肌动蛋白受体方面没有明显的结合亲和力。虽然INGREZZA用于治疗迟发性运动障碍和HD舞蹈症的具体机制尚不完全清楚，但它选择性地靶向VMAT2以抑制大脑中控制运动的多巴胺释放。INGREZZA被认为能够减少过多的多巴胺信号，从而可能导致较少的不受控制的运动。此外，INGREZZA可以作为一种一日一次的胶囊与大多数精神药物（如抗精神病药物或抗抑郁药物）一起治疗迟发性运动障碍。批准使用的INGREZZA剂量为40毫克、60毫克和80毫克胶囊。INGREZZA在其他剂型上尚未获得批准。
总而言之，INGREZZA胶囊的新数据为亨廷顿病关联舞蹈症的治疗提供了新的展望，KINECT-HD研究的探索性分析为早期和持续改善提供了新的证据。随着科学研究的不断深入，INGREZZA在改善这一疾病的症状上将继续发挥着重要作用，为患者带来更好的生活质量。
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