免疫检查点抑制剂Imjudo和Imfinzi联合应用在肝癌治疗中的突破

阿斯利康公司的Imjudo（通用名：曲美木单抗tremelimumab）联合Imfinzi（通用名：度伐利尤单抗）已经在美国获得了治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）的成年患者的批准。这一联合方案被称为STRIDE方案（Single Tremelimumab Regular Interval durvalumab），其采用了创新的剂量和用药时间安排，包括首次给药仅使用一剂抗CTLA-4单抗tremelimumab 300mg联合抗PD-L1单抗度伐利尤单抗1500mg，随后每四周给药一次度伐利尤单抗。

1. 美国FDA批准联合治疗方案

美国食品药品监督管理局（FDA）的批准基于Ⅲ期临床研究HIMALAYA的阳性结果。该研究表明，与索拉非尼单药治疗相比，接受tremelimumab联合度伐利尤单抗治疗的患者的死亡风险降低了22%（基于0.78的风险比[HR]，95%置信区间[CI]0.66-0.92，p=0.0035)。发表在《新英格兰医学证据杂志》上的这一结果显示，约有31%接受联合治疗的患者在三年后仍然存活，而接受索拉非尼单药治疗的患者中仅有20%在相同的随访期间内存活。

2. 肝癌的严重性和治疗需求

肝癌是全球癌症死亡的第三大原因，也是第六大最常见的癌症。肝癌是美国癌症相关死亡人数中上升最快的类型，每年约有36,000例新发病例。对于不可切除的肝细胞癌患者来说，治疗选择非常有限，疾病的预后也很差。因此，需要一种耐受性良好、能够显著延长总生存期的治疗方案。

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3. STRIDE方案的独特性和安全性

STRIDE方案利用了tremelimumab和度伐利尤单抗的独特组合潜力，以增强针对肝癌的免疫反应。临床研究HIMALAYA证实了该联合治疗方案的安全性和耐受性。在研究中，最常见的不良事件包括疲劳、恶心、皮疹和肝功能异常。然而，这些不良事件通常是轻度至中度的，并且可以通过适当的管理和监测来处理。

4. 免疫检查点抑制剂的作用机制

免疫检查点抑制剂是一类针对肿瘤免疫逃逸机制的药物。它们通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的抑制信号，增强患者自身免疫系统对癌细胞的攻击能力。Tremelimumab和Durvalumab分别属于抗CTLA-4和抗PD-L1的免疫检查点抑制剂。

CTLA-4是一种抑制性共刺激分子，通过与其配体CD80/CD86结合，抑制T细胞的活化。抗CTLA-4抑制剂（如tremelimumab）可以阻断CTLA-4信号，使活化的T细胞能够更有效地攻击肿瘤细胞。

PD-L1是一种表达在肿瘤细胞和免疫细胞表面的蛋白质，与其受体PD-1结合后，抑制T细胞的活化和攻击功能。抗PD-L1抑制剂（如durvalumab）可以阻断PD-L1与PD-1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

联合使用抗CTLA-4和抗PD-L1抑制剂可以通过两个不同的途径增强免疫反应，从而更有效地对抗肝癌。

5. 未来的研究和发展方向

虽然Imjudo联合Imfinzi已经在美国获得了治疗不可切除的肝细胞癌的批准，但研究和开发仍在进行中，以进一步改善肝癌治疗的效果和安全性。

未来的研究方向可能包括探索该联合方案在其他肿瘤类型中的应用，以及与其他治疗方法的联合使用。此外，还可以研究如何更好地预测患者对免疫检查点抑制剂治疗的反应，以个体化治疗策略。

总的来说，Imjudo联合Imfinzi作为一种新的免疫治疗方案，为不可切除的肝细胞癌患者带来了希望。然而，对于每位患者而言，治疗选择应该是基于其具体情况和医生的建议，以确保最佳的治疗效果和安全性。

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