Imfinzi和Imjudo为肝癌、胆道癌和肺癌患者带来了新的治疗前景

英国制药巨头阿斯利康公司抗PD-L1疗法Imfinzi（durvalumab）和抗CTLA-4疗法Imjudo（tremelimumab）已于2022年12月28日在日本获得批准，用于治疗晚期肝癌、胆道癌和肺癌等三种癌症类型。

Imfinzi与肿瘤免疫逃避策略的抗争

Imfinzi是一种人源单克隆抗体，其作用机制是与PD-L1蛋白结合并阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的相互作用，从而对抗肿瘤的免疫逃避策略，并解除对免疫反应的抑制。

Imjudo促进免疫反应并引发癌细胞死亡

Imjudo是一种人单克隆抗体，作用于细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）。Imjudo的作用是阻断CTLA-4的活性，从而促进T细胞的活化，引发对癌症的免疫反应并促进癌细胞的死亡。

批准适用于不同癌症类型的联合治疗方案

日本厚生劳动省批准了Imfinzi联合Imjudo用于治疗成年不可切除肝细胞癌（HCC）患者，以及该组合联合化疗治疗成年不可切除、晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

此外，Imfinzi还获准作为单一疗法治疗患有无法切除的肝细胞癌的成年患者，以及联合化疗（吉西他滨+顺铂）治疗患有不可切除的胆道癌（BTC）的成年患者。

基于临床试验结果的批准依据

日本厚生劳动省的批准是基于HIMALAYA、POSEIDON和TOPAZ-1三个III期试验的显着生存益处。

HIMALAYA和TOPAZ-1的积极结果已分别发表在新英格兰医学证据杂志和临床肿瘤学杂志上，而POSEIDON的结果也在临床肿瘤学杂志上发表。

其他国家审查和已获批准的情况

阿斯利康公司指出，Imfinzi和Imjudo的监管申请目前正在欧盟和其他几个国家根据HIMALAYA、TOPAZ-1和POSEIDON的结果进行审查。此前，Imjudo加Imfinzi的双重免疫治疗组合已在美国获得批准，用于治疗某些类型的肝癌和肺癌。

Imfinzi和Imjudo获批用于治疗肝癌

Imfinzi联合Imjudo成为日本患者的首个双重免疫治疗方案，用于治疗无法切除的肝细胞癌。该批准基于HIMALAYA III期试验的结果，该试验中，将单剂量抗CTLA-4抗体Imjudo 300mg与抗PD-L1抗体Imfinzi 1500mg联合应用，随后每4周一次Imfinzi（STRIDE方案：单次Tremelimumab定期间隔Durvalumab），与索拉非尼相比显着降低了死亡风险。在Imfinzi中加入Imjudo并没有增加严重的肝毒性，也没有观察到出血风险。

在相同的疾病背景下，HIMALAYA也是批准Imfinzi单一疗法的依据。在HIMALAYA试验中，Imfinzi显示出非劣效的总生存期（OS），并且耐受性比索拉非尼更高。

将Imjudo与Imfinzi联合使用以及单独使用Imfinzi的安全性与每种药物的已知情况一致，并且没有发现新的安全信号。

Imfinzi和Imjudo获批用于治疗非小细胞肺癌

Imfinzi和Imjudo联合化疗获得了治疗不可切除、晚期或复发性非小细胞肺癌的批准，该批准基于POSEIDON III期试验的结果。该试验显示，将抗CTLA-4抗体Imjudo添加到Imfinzi的五个周期有限疗程，再加上四个周期的铂类化疗，与一系列化疗方案相比，显著降低了死亡风险。

Imjudo加Imfinzi和化疗的安全性与每种药物的已知情况一致，没有发现新的安全信号。

Imfinzi联合化疗获批用于治疗胆道癌

Imfinzi加化疗成为日本治疗上不可切除的胆道癌患者的第一个免疫治疗方案。该批准基于TOPAZ-1 III期试验的中期分析结果，该试验显示，Imfinzi联合化疗与单独化疗相比，显著降低了死亡风险。

Imfinzi加化疗的总体耐受性良好，与单独化疗相比，不会增加因不良事件导致的停药率。