FDA批准度伐单抗(Imfinzi)联合化疗用于dMMR原发性晚期或复发性子宫内膜癌

近期，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了度伐单抗(Imfinzi，Durvalumab)联合卡铂和紫杉醇用于治疗错配修复缺陷（dMMR）的晚期或复发性子宫内膜癌。这一决定基于DUO-E 3期临床试验（NCT04269200）的数据支持，该试验结果显示dMMR肿瘤患者在度伐单抗(Imfinzi)治疗组中的无进展生存期（PFS）显著延长。

以上图片为Imfinzi(Durvalumab)度伐单抗/德瓦鲁单抗/I药在致泰药业实拍图

临床试验数据的支持

DUO-E试验设计和参与者

DUO-E试验是一项全球性、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，参与者年龄需至少为18岁，患有新诊断的晚期III/IV期或复发性子宫内膜癌。试验排除了肉瘤患者，并要求已知的MMR状态方可入组。患者被随机分为三组：度伐单抗(Imfinzi)联合卡铂/紫杉醇组、安慰剂联合卡铂/紫杉醇组，以及度伐单抗(Imfinzi)加卡铂/紫杉醇再加上olaparib组。

主要终点和PFS数据

试验的主要终点是度伐单抗(Imfinzi)组与安慰剂组及度伐单抗(Imfinzi)/olaparib组之间的PFS比较。数据显示，dMMR亚组中，度伐单抗(Imfinzi)组患者的PFS未达到中位数（NR；95% CI, NR-NR），而安慰剂组为7个月（95% CI, 6.7-14.8）（HR, 0.42; 95% CI, 0.22-0.80）。此外，度伐单抗(Imfinzi)加olaparib组与安慰剂组的PFS比较也显示出显著优势（HR, 0.41; 95% CI, 0.21-0.75）。

在总体人群中，尽管度伐单抗(Imfinzi)治疗组显示出PFS的统计学显著改善（HR, 0.71; 95% CI, 0.57-0.89; P = .003），但这种改善主要归因于dMMR肿瘤患者。

以上图片为Imfinzi(Durvalumab)度伐单抗/德瓦鲁单抗/I药在致泰药业实拍图

MMR状态和PD-L1状态的影响

MMR状态亚组分析

在探索性分析中，MMR状态对治疗效果产生了重要影响。dMMR亚组中，度伐单抗(Imfinzi)组的PFS显著优于安慰剂组（HR, 0.42; 95% CI, 0.22-0.80），而在MMR正常（pMMR）亚组中，虽然PFS也有所改善，但效果较为温和（HR, 0.77; 95% CI, 0.60-0.97）。

PD-L1状态亚组分析

此外，PD-L1阳性患者同样受益于度伐单抗(Imfinzi)治疗。数据显示，度伐单抗(Imfinzi)组和度伐单抗(Imfinzi)加olaparib组在PD-L1阳性亚组中的PFS分别显著优于安慰剂组（HR, 0.63; 95% CI, 0.48-0.83；HR, 0.42; 95% CI, 0.31-0.57）。

生存数据和安全性分析

总体生存期趋势

虽然总体生存（OS）数据尚不成熟，但度伐单抗(Imfinzi)组与安慰剂组之间呈现出有利的生存趋势（HR, 0.77; 95% CI, 0.56-1.07; P = .120），而度伐单抗(Imfinzi)加olaparib组的生存优势更为明显（HR, 0.59; 95% CI, 0.42-0.83; P = .003）。

不良反应和推荐剂量

度伐单抗(Imfinzi)治疗组中，超过25%的患者报告了外周神经病变、肌肉骨骼疼痛、恶心、脱发、疲劳、腹痛、便秘、皮疹、腹泻、呕吐和咳嗽等常见不良反应。推荐剂量为体重至少30公斤的患者每三周1120 mg与卡铂和紫杉醇联合用药，共6个周期；随后每四周单独使用度伐单抗(Imfinzi) 1500 mg。对于体重低于30公斤的患者，度伐单抗(Imfinzi)推荐剂量为每三周15 mg/kg联合卡铂和紫杉醇，随后每四周20 mg/kg的度伐单抗(Imfinzi)单药治疗。

FDA批准度伐单抗(Imfinzi，Durvalumab)联合治疗方案标志着子宫内膜癌治疗的一次重大进步。通过DUO-E试验的积极结果，特别是在dMMR和PD-L1阳性患者中的显著疗效，这一治疗方案为晚期或复发性子宫内膜癌患者带来了新的希望。未来，随着更多研究的开展和生存数据的进一步成熟，期待度伐单抗(Imfinzi)能在更广泛的癌症治疗中发挥重要作用。

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