FDA批准IMDELLTRA(Tarlatamab)用于治疗广泛期小细胞肺癌

IMDELLTRA的独特性与临床试验成果

靶向DLL3的创新疗法

IMDELLTRA™ 是首个也是唯一一个针对DLL3的双特异性T细胞接合疗法（BiTE）。这种创新疗法通过同时结合T细胞上的CD3和SCLC细胞上的DLL3，使患者的T细胞能够直接攻击肿瘤细胞。DLL3是一种在大约85%到94%的SCLC患者的癌细胞表面高度表达的蛋白质，而在正常细胞中则很少表达，因此成为一个理想的靶点。

DeLLphi-301临床试验

Tarlatamab的加速批准基于一项全球性2期临床试验DeLLphi-301的结果。该试验显示，在接受含铂化疗期间或之后病情进展的晚期SCLC患者中，tarlatamab展现出持久的抗肿瘤活性。中位随访时间为10.6个月的意向治疗分析中，100例接受10 mg剂量tarlatamab治疗的患者显示，客观缓解率（ORR）为40%（97.5% CI：29，52），中位无进展生存期（mPFS）为4.9个月（95% CI：2.9，6.7），中位总生存期为14.3个月（95% CI：10.8，NE）。在对10 mg剂量tarlatamab治疗产生应答的患者中，58%的患者在数据截止时维持应答至少6个月。

安全性和副作用

常见副作用

在DeLLphi-301试验中，IMDELLTRA的安全性得到了进一步验证。最常见的治疗伴发不良事件（TEAE）包括细胞因子释放综合征（CRS，49%）、发热（38%）、食欲下降（25%）和味觉障碍（24%）。这些副作用主要集中在首次和第二次给药期间，且大部分为1级或2级，通常可以通过支持性治疗进行控制。

严重副作用

值得注意的是，3级CRS的发生率较低（0%），也未观察到3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和相关神经系统事件（0%）。尽管如此，仍有一例患者因治疗相关事件死亡，这提示了在使用这种新疗法时需要谨慎监测和管理潜在的严重副作用。

双特异性T细胞接合器技术（BiTE）的前景

BiTE技术的原理和优势

BiTE技术是一种靶向免疫肿瘤学平台，旨在激活患者自身的T细胞，使其与任何肿瘤特异性抗原结合，发挥细胞毒性潜力。双特异性抗体（bsAbs）具备两个不同的抗原结合域，能够同时与两种不同的抗原或同一抗原的两个不同表位结合。这种独特的结构使得bsAbs能够同时针对多个靶点或表位，激发一系列生理或抗肿瘤反应。

bsAbs在癌症治疗中的应用

双特异性抗体的协同作用可能带来显著的治疗效果，类似于由两种单克隆抗体混合而成的“鸡尾酒”，但患者只需接受一种治疗即可达到预期疗效。这种治疗方法不仅简化了药物开发过程，也为患者带来了更加便捷和有效的治疗选择。

小细胞肺癌的挑战与新希望

SCLC的现状

小细胞肺癌（SCLC）是最具侵袭性的实体瘤之一，患者在接受一线治疗后中位总生存期仅约12个月，5年生存率约为7%。每年在美国约有3.5万名SCLC患者确诊，全球范围内，每年新诊断的SCLC病例占所有肺癌病例的15%。

IMDELLTRA带来的新希望

尽管一线铂类化疗最初的反应率很高，但大多数患者在几个月内就会复发，并需要新的治疗选择。IMDELLTRA的问世，为这些难治的SCLC患者带来了新的希望。其独特的机制和良好的临床表现，使其成为一种有前景的治疗选择，有望显著提高患者的生存率和生活质量。

总的来说，IMDELLTRA™ (Tarlatamab-dlle) 的获批是SCLC治疗领域的一大进步，标志着一种全新治疗模式的开始。作为首个也是唯一一个针对DLL3的双特异性T细胞接合疗法，IMDELLTRA不仅展现了出色的抗肿瘤活性和耐受性，还为未来的癌症免疫疗法树立了新的标杆。随着更多研究的深入和临床应用的扩大，我们有理由相信，IMDELLTRA将为更多SCLC患者带来新的希望和生命的曙光。

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