Imdelltra(Tarlatamab)在治疗广泛期小细胞肺癌中的临床意义及其批准

肺癌依然是全球最常见的癌症之一，根据美国国家癌症研究所的数据，2024年美国预计将有234,580例新发肺癌病例。肺癌大体可以分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。其中，SCLC虽然占肺癌的15%左右，但其进展迅速、转移性强，且患者生存率较低，给临床治疗带来了巨大的挑战。近年来，随着治疗方式的不断更新，针对SCLC的新药物逐渐进入临床，为广泛期SCLC患者带来新的治疗希望。Imdelltra（Tarlatamab-dlle）作为一种新型治疗药物，在2024年获得了美国FDA的加速批准，用于治疗在铂类化疗后出现疾病进展的广泛期小细胞肺癌患者。

以上图片为Imdelltra(tarlatamab，塔拉妥单抗)在致泰药业实拍图

小细胞肺癌的临床挑战与现有治疗

小细胞肺癌（SCLC）是肺癌的一种高恶性度类型，通常在确诊时已发展至晚期。SCLC的患者往往具有较低的五年生存率，局部期患者的五年生存率为30%，而广泛期患者的生存率仅为3%。治疗SCLC的主要方法包括手术、放疗、化疗以及免疫疗法。在早期阶段，局部期患者可以通过化疗和放疗结合手术进行治疗，而广泛期SCLC则主要依赖系统性化疗和免疫疗法。然而，目前的治疗方法仍存在诸多不足，尤其是在铂类化疗后病情进展的患者中，治疗效果有限。

广泛期小细胞肺癌的治疗主要依赖化疗，包括常用的铂类化疗药物如顺铂联合依托泊苷（etoposide）。此外，近年来免疫检查点抑制剂如Atezolizumab和Durvalumab也被批准用于SCLC的治疗，但这些药物的疗效仍未能显著改善患者的总体生存率。因此，SCLC的治疗亟待创新药物的引入，以提供更有效的治疗选择。

Imdelltra的机制与创新

Imdelltra（Tarlatamab-dlle）是一种双特异性T细胞接合剂（BiTE），其作用机制独特。它通过结合肿瘤细胞表面表达的DLL3（Delta-like ligand 3）和T细胞表面表达的CD3，激活T细胞从而引发免疫系统对肿瘤细胞的攻击。DLL3是SCLC细胞表面常见的分子标志，其在肿瘤细胞中高表达，但在正常细胞中几乎不表达。因此，Tarlatamab-dlle能够精准地针对SCLC细胞，并激活T细胞进行肿瘤细胞的清除。

这种机制的创新性在于，它能够通过增强免疫系统的特异性反应来杀死肿瘤细胞，具有较好的靶向性和较低的副作用风险。此外，Tarlatamab-dlle的设计也避免了常见的免疫疗法相关副作用，如免疫细胞引发的神经毒性等，使其在治疗广泛期SCLC时展现出独特的优势。

以上图片为Imdelltra(tarlatamab，塔拉妥单抗)在致泰药业实拍图

临床研究与FDA批准

Imdelltra的FDA批准基于DeLLphi-301（NCT05060016）临床研究的结果。这项研究是一项开放标签、多中心的临床试验，旨在评估Tarlatamab-dlle在广泛期SCLC患者中的疗效。参与者均为经铂类化疗治疗后出现病情进展的SCLC患者。研究的主要终点为总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。在99名受试者中，Tarlatamab-dlle的ORR为40%，其中39%的患者达到了部分反应，1%的患者达到了完全反应。此外，患者的DOR中位数为9.7个月，68%的患者在6个月内维持反应，40%的患者在12个月内继续维持反应。

这些数据表明，Tarlatamab-dlle在广泛期SCLC患者中具有显著的疗效，尤其是在铂类化疗后病情进展的患者中，能够有效地控制肿瘤进展，延长生存期。因此，FDA于2024年5月16日为Tarlatamab-dlle颁发了加速批准，并为其提供了优先审查、突破性治疗和孤儿药物认定。

不良反应与安全性

尽管Tarlatamab-dlle展示了良好的疗效，但其不良反应也需要关注。研究中最常见的不良事件包括细胞因子释放综合症（CRS）、疲劳、发热和食欲下降。约51%的患者出现CRS，35%的患者出现发热，29%的患者食欲下降。CRS是一种可能威胁生命的副作用，表现为发热、低血压、低氧等症状，需要及时管理。

此外，Imdelltra还可能引发神经毒性，称为免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS），这种症状可能与CRS同时发生或独立出现，表现为意识混乱、定向障碍等症状。为减少这些不良反应，Tarlatamab-dlle采用了逐步递增的给药方案，并结合预药和水合作用，确保患者在治疗过程中得到充分的监控。

以上图片为Imdelltra(tarlatamab，塔拉妥单抗)在致泰药业实拍图

特殊人群的使用

目前，尚无研究显示Tarlatamab-dlle在妊娠期患者中的安全性。基于其作用机制，Imdelltra可能影响女性维持妊娠的能力，因此在治疗期间建议女性患者进行有效的避孕，并在治疗后2个月内继续避孕。此外，Imdelltra是否会通过母乳分泌，或对哺乳期婴儿造成影响，目前尚无相关数据。因此，建议在治疗期间及治疗后2个月内避免哺乳。

在年龄较大的患者（≥65岁）中，Imdelltra的药代动力学和安全性与年轻患者（≤65岁）相似，因此并无特别的剂量调整需求。然而，Imdelltra尚未在儿童患者中进行过研究，因此不推荐用于该人群。

广泛期小细胞肺癌的治疗仍面临诸多挑战，现有治疗方法虽有所进展，但整体疗效有限。Tarlatamab-dlle作为一种创新的双特异性T细胞接合剂，展现出了在铂类化疗后病情进展的广泛期SCLC患者中优异的疗效，并在临床试验中取得了显著的反应率和持续反应期。随着Imdelltra的FDA批准，它为这一类患者提供了一个新的治疗选择，标志着SCLC治疗领域的一次重要突破。

然而，尽管Imdelltra具有显著的疗效，其潜在的不良反应仍需要临床医生密切关注。未来，随着更多临床数据的积累和研究的深入，Imdelltra及其类似药物有望为SCLC及其他肿瘤类型的治疗带来更多希望，为患者争取更长的生存期和更好的生活质量。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。