Ibrutinib/Venetoclax联合疗法在慢性淋巴细胞白血病中的潜力数据

来自第二阶段CAPTIVATE研究的发现表明，Ibrutinib(Imbruvica,伊鲁替尼)和Venetoclax((Venclyxto,Venclexta,维奈托克,维奈妥拉)的联合疗法可能成为慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的理想治疗方案。

以上图片为维奈托克Venclyxto(Venetoclax)在致泰药业实拍图

Ibrutinib/Venetoclax联合疗法的潜在优势

CAPTIVATE研究（NCT02910583）的结果显示，Ibrutinib和Venetoclax的联合疗法有望恢复患有慢性淋巴细胞白血病的患者正常的血液免疫组成。研究将患有慢性淋巴细胞白血病的患者随机分为对照组、Ibrutinib组以及Ibrutinib加Venetoclax组，根据是否确认了不可检测的极小残余病变（uMRD）进行分组。Venetoclax治疗启动后，患者的CLL细胞在3个疗程内明显减少。经过16个疗程的治疗，确认了uMRD的患者的CLL水平达到了与健康供体水平相似的水平，而未确认uMRD的患者的水平略高于健康供体水平。相比之下，接受安慰剂的患者在16个疗程后4个月的水平与健康供体水平相当。

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CAPTIVATE研究中，所有分组的CD3阳性T细胞计数在6个月内似乎趋于正常。与基线相比，观察到的中位减少率为49％，而这些水平在治疗中保持一致，无论采用何种治疗方式。此外，CD4阳性与CD8阳性T细胞的比例在第7个疗程时增加至与健康供体水平相似，而这个比例在患有CLL的患者中通常较低。

研究作者在总结时写道：“总的来说，这些发现为使用Ibrutinib加Venetoclax在前治疗的CLL/小淋巴细胞淋巴瘤患者中，恢复重要的循环适应和先天免疫细胞提供了有希望的证据，并支持了该疗法观察到的临床疗效。”

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GLOW研究进一步证实

此外，来自GLOW研究（NCT03462719）的发现显示，接受固定疗程Ibrutinib加Venetoclax的患者保持了持续消除CLL细胞和恢复正常B细胞水平。在第28个疗程时，CLL计数保持在与健康供体水平相当。相反，接受氯胺铂加奥比来单抗（Gazvya）的患者在第一次治疗后消除了CLL细胞，但在治疗结束后CLL水平上升。

安全性与未来展望

CAPTIVATE研究纳入了79名患者，其中，中位年龄为59岁（范围，28-69岁），61％的患者为男性。16名患者（20％）观察到17p缺失或TP53突变，而10名患者（13％）患有11q缺失。

在安全性方面，93％-100％的治疗性感染得到解决，随着治疗时间的推移，感染发生率逐渐减少。

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Ibrutinib/Venetoclax联合疗法在其他淋巴瘤领域的应用

Ibrutinib和Venetoclax的联合疗法也正在进行幽门腺淋巴瘤（MCL）的研究，来自SYMPATICO试验（NCT03112174）的有希望的发现表明，这一疗法在这一领域有望成为新的标准。

Rutgers癌症研究所血液疾病主任Matthew Matasar博士在接受Targeted OncologyTM采访时表示：“在过去，Ibrutinib或Bruton酪氨酸激酶单药疗法一直是这些患者的标准治疗方法。问题是，我们是否能在提供更深入和更持久的反应方面比单药疗法更好。我们的目标是在这个背景下发展联合疗法。”

Matasar说：“在治疗开始时，确实有一个改进这些非常临床终点的尝试。我们看到结果是有利的。在活动方面，我们看到接受双联疗法治疗的患者的反应和无进展生存明显改善。我认为Ibrutinib和Venetoclax…是一种有吸引力的组合，因为它是一种双重口服方案。这对患者的治疗旅程以及在各种医疗环境中照顾患者时的物流和运营考虑都非常重要。”

然而，Ibrutinib/Venetoclax联合疗法在CLL和MCL领域仍需要更多的研究。

Matasar在SYMPATICO研究中表示：“我们可能能够通过这种联合疗法在BTK抑制治疗线上获得更多的益处，推迟其他后期干预的潜在毒性，比如[嵌合抗原受体] T细胞疗法和同种异体干细胞移植。我们需要继续跟踪这些数据并观察它们的成熟。幽门腺淋巴瘤有时是一场马拉松而不是短跑。随着病人的后续结果、下一线治疗的影响以及对下一线治疗的反应，我们将更好地澄清在这一临床背景中使用双联疗法的影响。”

CAPTIVATE研究的研究人员Paolo Ghia博士在对Targeted OncologyTM的采访中表示：“我认为通过更长时间的随访，我们已经能够证明在前线数据中使用Ibrutinib和Venetoclax允许我们在患者复发时以完全相同的药物进行治疗，这也是因为他们没有在被这些药物抑制的基因中发展突变。”

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