帕博西尼(IBRANCE)联合抗HER2与内分泌治疗延长HR+/HER2+乳腺癌患者无进展生存期

在乳腺癌的治疗领域，随着靶向治疗和内分泌治疗的不断进步，治疗效果和患者的生存期得到了显著的改善。尤其是在激素受体阳性（HR+）、人类表皮生长因子受体2阳性（HER2+）的转移性乳腺癌患者中，综合治疗方案正在取得越来越好的疗效。近期，PALOMA-3 试验的结果进一步证实了使用帕博西尼(IBRANCE,Palbociclib)联合抗HER2治疗和内分泌治疗可以显著延长患者的无进展生存期（PFS），为这一类患者提供了新的治疗选择。

帕博西尼(IBRANCE,Palbociclib)与抗HER2及内分泌治疗联合应用

2024年，AFT-38 PATINA 试验的结果在圣安东尼奥乳腺癌会议上首次公布。该试验评估了帕博西尼(IBRANCE)与标准抗HER2治疗和内分泌治疗联合应用的疗效。研究表明，与单独使用抗HER2治疗和内分泌治疗相比，帕博西尼(IBRANCE)联合治疗显著延长了HR+、HER2+转移性乳腺癌患者的PFS。

临床研究设计

AFT-38 PATINA试验是一项开放标签、III期、多中心的临床研究，招募了518名患者，这些患者均为激素受体阳性、HER2阳性的转移性乳腺癌患者。研究的主要终点是由医生评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观反应率（ORR）、临床获益率（CBR）和安全性。

患者被随机分配至两组：一组接受帕博西尼(IBRANCE)（125mg每日一次）联合抗HER2治疗（曲妥珠单抗或曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）以及内分泌治疗（如来曲唑、阿那曲唑、依西美坦或富维司群）；另一组则仅接受抗HER2治疗和内分泌治疗，直到病情进展或发生毒性反应。

PFS的显著改善

试验结果显示，帕博西尼(IBRANCE)联合治疗组的中位PFS为44.3个月，而单独的抗HER2和内分泌治疗组为29.1个月（HR=0.74；95% CI, 0.58-0.94；P = 0.0074）。这一结果表明，帕博西尼(IBRANCE)的加入显著延长了患者的无进展生存期，且效果在统计学和临床上都具有重要意义。值得注意的是，这一结果的中位随访时间为52.6个月，进一步巩固了帕博西尼(IBRANCE)联合治疗在延长生存期方面的优势。

预后因素分析与亚组结果

进一步的亚组分析显示，帕博西尼(IBRANCE)联合治疗在不同患者群体中也表现出不同的疗效。在接受过抗HER2治疗的患者中，HR为0.76；而在未接受过抗HER2治疗的患者中，HR则为0.68。对于 induction 化疗后最好的反应为完全缓解或部分缓解的患者，HR为0.76；对于 induction 化疗后稳定病情的患者，HR为0.72。

这些亚组结果表明，帕博西尼(IBRANCE)联合治疗能够在各种不同的临床情境下改善患者的PFS，无论是否接受过抗HER2治疗或 induction 化疗反应如何。

其他疗效指标

除了PFS的显著改善，帕博西尼(IBRANCE)联合治疗还在其他疗效指标上表现良好。客观反应率（ORR）为29.9%，明显高于对照组的22.2%（P = 0.046）。此外，临床获益率（CBR）也较高，帕博西尼(IBRANCE)组为89.3%，对照组为81.3%（P = 0.01），进一步表明了其良好的疗效。

尽管OS（总生存期）的初步分析显示中位OS尚未完全评估，但三年和五年的生存率显示出两组之间的差距较小（三年OS分别为87.0%和84.7%；五年OS分别为74.3%和69.8%）。这些数据进一步表明，尽管PFS改善显著，但该联合治疗方案在OS上的效应仍需要进一步的随访数据来确认。

安全性分析

在试验的安全性分析中，最常见的不良事件是中性粒细胞减少症，这与帕博西尼(IBRANCE)的毒性特征一致。实验组中，2级中性粒细胞减少症的发生率为19.9%，3级为63.2%，4级为4.6%；对照组中，2级中性粒细胞减少症为4.0%，3级为4.4%，4级为0%。此外，白细胞减少、腹泻、口腔炎和疲劳等不良事件也较为常见。

尽管有一些较为常见的毒性反应，但总体来说，治疗的耐受性较好。治疗中因不良事件导致的治疗中断率为7.5%，说明大部分患者能够耐受该治疗。

讨论

这一研究结果进一步验证了CDK4/6抑制剂在HER2阳性乳腺癌中的潜在疗效。帕博西尼(IBRANCE,Palbociclib)作为一种CDK4/6抑制剂，其作用机制通过抑制细胞周期蛋白D1-CDK4通路，既能阻断HER2信号通路的活跃，也能抑制HER2阳性乳腺癌细胞的生长。该研究表明，帕博西尼(IBRANCE)与抗HER2治疗和内分泌治疗联合使用，能够显著改善患者的PFS，这为HR+、HER2+转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。

总的来说，帕博西尼(IBRANCE)联合抗HER2治疗和内分泌治疗能够显著提高HR+、HER2+转移性乳腺癌患者的PFS，并且具有良好的耐受性。这一结果为临床治疗提供了新的依据，也为今后治疗这一类乳腺癌患者的标准方案提供了重要参考。随着进一步的研究和随访数据的积累，我们有理由相信，这一联合治疗方案将在临床实践中得到广泛应用，并为更多患者带来希望。

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