罕见肉瘤新药Fyarro的效果、重要的安全信息、副作用及购买

FDA批准Fyarro(西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒)用于注射悬浮液，用于患有局部晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤（PEComa）的成人。

FYARRO是首个获批治疗晚期恶性PEComa的药物，这是一种预后不良且治疗选择很少的侵袭性肉瘤，FYARRO将为医生提供治疗这种罕见疾病患者的新武器。

在一项2期注册试验中，独立审查评估的总体缓解率为39%，两名患者在长期随访后实现了完全缓解。

中位随访时间为36个月，范围为5.6至55.5+个月，并且还在持续中，但尚未达到中位缓解持续时间。在应答者中，92%的应答持续时间大于或等于6个月；67%的反应持续大于或等于12个月；58%的反应持续时间大于或等于两年。

最常见的不良事件（发生率≥30%）是口腔炎、疲劳、皮疹、感染、恶心、水肿、腹泻、肌肉骨骼疼痛、体重减轻、食欲下降、咳嗽、呕吐和味觉障碍。最常见的3至4级实验室异常（发生率≥6%）是淋巴细胞、钾、磷酸盐和血红蛋白减少，以及葡萄糖和脂肪酶增加。

关于FYARRO™

FYARRO是一种mTOR抑制剂，适用于治疗患有局部晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤(PEComa)的成年患者。

重要安全信息

禁忌症

FYARRO禁用于对西罗莫司、其他雷帕霉素衍生物或白蛋白有严重过敏史的患者。

警告和注意事项

口腔炎

用FYARRO治疗的患者中有79%发生口腔炎，包括口腔溃疡和口腔粘膜炎，其中18%为3级。最常在治疗后8周内首次报告口腔炎。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量恢复或永久停用FYARRO。

骨髓抑制

FYARRO可引起骨髓抑制，包括贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。68%的患者出现贫血；6%为3级。血小板减少症和中性粒细胞减少症分别在35%的患者中发生。在基线和治疗的第一年每2个月以及此后每3个月获取一次血细胞计数，或者如果有临床指征，则更频繁地获取血细胞计数。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量恢复或永久停用FYARRO。

感染

FYARRO可引起感染。59%的患者发生尿路感染(UTI)、上呼吸道感染和鼻窦炎等感染。12%的患者发生了3级感染，包括尿路感染、肺炎、皮肤和腹部感染各有一个病例。监测患者的感染情况，包括机会性感染。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量恢复或永久停用FYARRO。

低钾血症

FYARRO可引起低钾血症。44%的患者发生低钾血症，包括12%的3级事件。在开始FYARRO之前监测钾水平并根据医学指示实施钾补充。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量恢复或永久停用FYARRO。

高血糖症

FYARRO可引起高血糖症。接受FYARRO治疗的患者中有12%发生高血糖，所有这些都是3级事件。在开始FYARRO之前监测空腹血糖。在治疗期间，非糖尿病患者每3个月监测一次血清葡萄糖，或根据临床指示。在糖尿病患者中更频繁地监测血清葡萄糖。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量恢复或永久停用FYARRO。

间质性肺病/非感染性肺炎

FYARRO可引起间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎。接受FYARRO治疗的患者中有18%发生ILD/非感染性肺炎，其中均为1级和2级。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用FYARRO。

出血

FYARRO会导致严重的，有时甚至是致命的出血。24%接受FYARRO治疗的患者发生出血，包括2.9%患者的3级和5级事件。监测患者的出血体征和症状。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量恢复或永久停用FYARRO。

超敏反应

FYARRO可引起超敏反应。在服用西罗莫司口服制剂时，已观察到超敏反应，包括过敏反应、血管性水肿、剥脱性皮炎和超敏性血管炎。已经观察到人白蛋白给药的超敏反应，包括过敏反应。在可以使用心肺复苏药物和设备的情况下，在每次FYARRO输注期间和之后密切监测患者输注反应的体征和症状。在第一次输注后至少监测患者2小时，并根据临床需要对每次后续输注进行监测。根据严重程度降低速率、中断输注或永久停止FYARRO，并根据需要进行适当的医疗管理。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究和作用机制，给孕妇服用FYARRO可能会对胎儿造成伤害。在动物研究中，当在器官形成期间给予mTOR抑制剂时，母体暴露量等于或小于人类在推荐最低起始剂量下的暴露量时，会导致胚胎-胎儿毒性。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在使用FYARRO时和最后一次给药后12周内避免怀孕并使用有效的避孕措施。

男性不育症

在接受FYARRO治疗的患者中可能观察到无精子症或少精子症。FYARRO是一种抗增殖药物，影响快速分裂的细胞，如生殖细胞。

与活疫苗相关的免疫接种和风险

尚未使用FYARRO进行与免疫相关的研究。FYARRO治疗期间的免疫接种可能无效。如果可能，在启动FYARRO之前根据免疫指南更新免疫。不建议在治疗期间接种活疫苗，并避免与在FYARRO期间接种过活疫苗的人密切接触。活疫苗接种和开始FYARRO之间的间隔应符合当前免疫抑制治疗患者的疫苗接种指南。

传染性病原体与人白蛋白的传播风险

FYARRO含有人类白蛋白，一种人类血液的衍生物。由于有效的供体筛选和产品制造过程，人类白蛋白仅具有传播病毒性疾病的远程风险。传播克雅氏病(CJD)的理论上的风险也被认为是极其遥远的。病毒性疾病或克雅氏病的传播病例从未与白蛋白有关。

不良反应

PEComa的不良反应

最常见的不良反应(≥30%)是27(79%)名患者的口腔炎；疲劳和皮疹各有23(68%)名患者；20(59%)名患者感染；恶心和水肿各有17(50%)名患者；腹泻、肌肉骨骼疼痛和体重减轻各有16名(47%)患者；15(44%)名患者食欲下降；12(35%)名患者咳嗽；和呕吐和味觉障碍各有11(32%)名患者。

PEComa的实验室异常

最常见的3至4级实验室异常(≥6%)是7名(21%)患者的淋巴细胞减少；4(12%)名患者的葡萄糖增加和钾减少；3(9%)名患者的磷酸盐减少；并且各有2(6%)名患者的血红蛋白减少和脂肪酶增加。

给药中断

22名(65%)患者因不良反应而中断FYARRO的剂量。超过5%的患者需要中断剂量的不良反应包括6名（18%）患者的口腔炎、5名（15%）患者的肺炎、3名（9%）患者的贫血以及2名患者的脱水、痤疮样皮炎和血小板减少症(6%)患者各一个。

减少剂量

由于不良反应FYARRO的剂量减少发生在12名（35%）患者中。>5%的患者需要减少剂量的不良反应包括3(9%)名患者的口腔炎和肺炎。

药物相互作用

当与中度或弱细胞色素P-450 3A4(CYP3A4)抑制剂同时使用时，将FYARRO的剂量减少至56mg/m²。避免与强效CYP3A4和/或P-糖蛋白(P-gp)抑制剂和诱导剂的药物以及葡萄柚和葡萄柚汁同时使用。

在特定人群中使用

怀孕

根据在动物中的作用机制和发现，FYARRO给孕妇服用可能会造成胎儿伤害。告知女性对胎儿的潜在风险并避免在接受FYARRO时怀孕。

哺乳期

西罗莫司存在于哺乳期大鼠的乳汁中。根据作用机制，西罗莫司对母乳喂养的婴儿可能会产生严重的不良反应。由于来自FYARRO的母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应，建议女性在FYARRO治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。

具有生殖潜力的女性和男性

给孕妇服用FYARRO可能会对胎儿造成伤害。在开始使用FYARRO治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。忠告有生育潜力的女性使用有效的避孕措施并避免在FYARRO治疗期间和最后一剂FYARRO治疗后至少12周内怀孕。建议有生殖潜能女性伴侣的男性在FYARRO治疗期间和最后一剂FYARRO后至少12周内使用有效的避孕措施并避免生育。尽管没有关于FYARRO对生育能力影响的数据，但根据西罗莫司口服制剂的现有临床发现和动物研究结果，男性和女性的生育能力可能会受到FYARRO治疗的影响。

儿科

FYARRO在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年人使用

在接受FYARRO治疗的34名患者中，44%为65岁及以上，6%为75岁及以上。FYARRO的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上患者来确定他们的反应是否与年轻患者不同。

肝损害

不建议将FYARRO用于严重肝功能损害的患者。在轻度或中度肝功能损害患者中减少FYARRO剂量。

关于致泰药业

致泰药业（Ghitai Pharmaceutical Limited）是经香港政府医务卫生署注册成立的专业药品批发商，专注于重大慢性、肿瘤疾病领域的新特药产品进出口业务。

致泰团队具有超过30年医药零售及贸易背景，透过长期以来与全球各大制药厂建立的良好合作关系，致力于推动全球新特稀缺药物与世界同步，为全球华人、生物科技公司、医疗机构提供新特稀缺药物资源和咨询服务。