FDA批准Filspari（sparsentan）治疗原发性IgA肾病！

2023年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了一种名为Filspari（sparsentan）的口服非免疫抑制药物，用于减少患有IgA肾病（IgAN）且具有快速病程进展风险的患者的蛋白尿。sparsentan是一种内皮素A型和血管紧张素II型1受体的双重拮抗剂，这两种受体被认为在IgAN的发病机制中发挥作用。

Filspari（sparsentan）的疗效

sparsentan获得了加速批准，其基于双盲、随机、主动对照的3期PROTECT试验（NCT03762850）中间结果。主要研究结果是从基线到第36周的尿蛋白/肌酐比（UPCR）的相对变化。研究参与者为成年患有原发性IgAN的患者，他们在稳定剂量的肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗下，蛋白尿大于等于1.0 g/d，估算肾小球滤过率大于等于30 mL/min/1.73 m2，血压小于等于150/100 mm Hg。研究者排除了患有慢性肾脏病、其他肾小球病、肝胆疾病、转氨酶大于正常上限（ULN）2倍以上以及在3个月内接受全身免疫抑制剂治疗的患者。

参与者随机分配接受sparsentan 200 mg/d治疗14天，然后改为400 mg/d或者irbesartan 150 mg/d治疗14天，最后改为300 mg/d。中期研究结果基于281名参与者的数据，平均基线UPCR为1.2 g/g。在36周时，sparsentan组参与者的尿蛋白几何平均降低了45%，而irbesartan组为15%（相对比值为0.65，95% CI为0.55-0.77）。

然而，sparsentan尚未显示出减缓肾功能损害进展的效果。FDA对其持续批准将取决于PROTECT的最终结果，预计将于2023年8月结束。

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Filspari（sparsentan）的安全性

sparsentan携带有关肝毒性和胚胎毒性的框架警告。在开始治疗之前和头12个月每月应测量胆红素和转氨酶水平，之后每3个月测量一次。如果氨基转移酶水平大于ULN的3倍，应中断sparsentan治疗。建议增加对酶、胆红素和国际标准化比值的监测，直到实验室值恢复到治疗前水平并且任何症状消失。症状可能包括恶心、呕吐、疲劳、腹痛或压痛（右上腹）、皮疹、发热和嗜酸性粒细胞计数增高。在动物试验中，sparsentan被发现会导致严重的先天性缺陷。患者必须参加Filspari REMS计划，治疗之前、期间以及药物停止后1个月进行必要的怀孕检测。

常见的不良反应包括低血压、外周水肿、高钾血症和头晕（每项反应的患者百分比均≥ 10%）。其他报道的不良事件包括贫血（5%）、氨基转移酶水平升高（2.5%）和急性肾损伤（4%）。与肾素-血管紧张素系统受体拮抗剂、内皮素受体拮抗剂或利尿剂合用是禁忌的。与强的细胞色素P450 34a抑制剂和诱导剂以及P-糖蛋白和BCRP的大量底物合用时应避免使用sparsentan。

Filspari（sparsentan）的用法与用量

sparsentan以200毫克和400毫克的口服片剂形式在市场上销售，商品名为Filspari。在开始使用sparsentan之前，患者必须停止使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂，以避免潜在的不良反应或毒性效应。sparsentan应该从200毫克/天开始使用。经过14天后，剂量应增加至400毫克/天。如果治疗中断，应重新开始使用200毫克/天的剂量。应该在早餐或晚餐前用水整片吞下sparsentan。由于可能引发肝损伤的潜在风险，应该避免在任何肝功能损害的患者中使用sparsentan。

总而言之，Filspari（sparsentan）的加速批准标志着IgA肾病治疗领域的一大进步。虽然其在减少蛋白尿方面表现出色，但其对肾功能损害进展的影响尚待最终研究结果的确认。需要特别注意的是，该药物具有一定的肝毒性和胚胎毒性风险，因此患者在接受治疗前、期间和药物停止后必须进行严格的监测和怀孕检测。此外，与其他特定药物的合用也应避免，以确保患者的安全性和疗效。

随着对sparsentan的不断深入研究，我们对其疗效和安全性将有更加全面的了解。相信随着科学技术的进步，我们将能够为IgA肾病患者提供更加精准、有效的治疗，帮助他们获得更好的生活质量。