Ezharmia(Valemetostat)在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤中的临床疗效

在2024年SOHO年会上，Valemetostat tosilate (Ezharmia) 在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者中的临床疗效得到了验证。该药物在II期VALENTINE-PTCL01临床试验中显示出显著疗效，同时耐受性良好。临床试验结果为未来的治疗方案提供了重要数据，也为患者带来了新的治疗希望。

VALENTINE-PTCL01临床试验设计与结果

VALENTINE-PTCL01是一项全球多中心、开放标签、单臂的II期临床试验，旨在评估Ezharmia(Valemetostat)在复发/难治性PTCL患者中的疗效和安全性。该试验招募了年龄在18岁及以上的患者，所有患者至少接受过一种全身系统性治疗，并在疾病进展或出现无法耐受的毒副作用前，接受200毫克Ezharmia(Valemetostat)每日一次的治疗。

在疗效可评估的119名患者中，数据显示总缓解率（ORR）为43.7%，其中完全缓解率（CR）为14.3%，部分缓解率（PR）为29.4%。此外，中位缓解时间为8.1周，而中位缓解持续时间（DOR）为11.9个月，显示出该药物在复发/难治性PTCL患者中的持久疗效。

Ezharmia(Valemetostat)的独特作用机制

Ezharmia(Valemetostat)是一种新型的双重EZH2和EZH1抑制剂，具有强效且选择性的抑制作用。EZH2的过表达是多种癌症的驱动因素之一，尤其在外周T细胞淋巴瘤中具有重要作用。尽管EZH2基因突变在PTCL患者中较为罕见，但其蛋白质的异常表达在肿瘤的进展中扮演了重要角色。通过双重抑制EZH2和EZH1，Ezharmia(Valemetostat)能够有效阻断癌细胞的增殖途径，从而抑制肿瘤的生长。

临床试验的次要和探索性终点

VALENTINE-PTCL01的主要终点为由独立中央影像评估委员会（BICR）基于CT评估的ORR。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。此外，基于PET-CT的ORR评估也作为该试验的探索性终点之一。

截至2023年5月5日的数据，试验中位随访时间为9.7个月，24.1%的患者仍在接受治疗。大多数患者因疾病进展（48.9%）、不良反应（9.8%）等原因停止治疗。在随访期间，中位PFS为5.5个月，而中位OS为17.0个月，进一步表明Ezharmia(Valemetostat)在延长患者生存期方面的潜力。

不同PTCL亚型的疗效表现

在本次试验中，参与的患者包括多种PTCL亚型，如血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、结节性PTCL、ALK阳性和ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤等。结果显示，所有亚型患者均对Ezharmia(Valemetostat)表现出不同程度的应答，其中具有T滤泡辅助细胞（TFH）表型的亚型患者的缓解率更高。

值得注意的是，部分患者在治疗后接受了异基因造血干细胞移植，其中有些患者在移植前已达到完全缓解。该结果表明，Ezharmia(Valemetostat)不仅可以作为单药治疗，还能够为后续的综合治疗提供支持。

Ezharmia(Valemetostat)的安全性分析

在安全性方面，96.2%的患者在治疗过程中出现了不同程度的治疗相关不良事件（TEAEs），其中57.9%的患者经历了三级或以上的不良事件，39.8%的患者出现了严重不良事件。然而，与治疗相关的死亡事件并未发生，显示了该药物较好的安全性。

常见的不良事件包括血小板减少、贫血、腹泻和味觉障碍等。尽管血小板减少较为常见，但通过剂量调整或治疗中断，大多数患者的症状得到了有效管理。总体而言，Ezharmia(Valemetostat)的毒副作用是可控的，并未影响其疗效和患者的治疗依从性。

日本卫生部门的批准

基于VALENTINE-PTCL01临床试验的结果，日本厚生劳动省在2024年6月批准了Ezharmia(Valemetostat)用于治疗复发/难治性PTCL的成人患者。这一批准标志着该药物在全球范围内的进一步推广，未来有望为更多PTCL患者提供新的治疗选择。

尽管目前VALENTINE-PTCL01的结果已经表明Ezharmia(Valemetostat)在复发/难治性PTCL中的显著疗效和良好的安全性，但未来还需要进一步的研究来评估其在其他淋巴瘤亚型中的应用潜力，以及与其他药物的联合治疗效果。

Ezharmia(Valemetostat)作为一款双重EZH2/EZH1抑制剂，在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤患者中展示了令人瞩目的疗效和良好的耐受性。随着更多临床试验数据的积累，Ezharmia(Valemetostat)有望成为治疗PTCL的关键药物，为患者提供新的生存机会。

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