Epacadostat联合术前化疗放疗在局部晚期直肠癌中的初步疗效和安全性研究

近年来，随着癌症治疗研究的不断深入，免疫疗法在肿瘤治疗中的应用引起了广泛关注。2024年AACR年会上，Haeseong Park博士及其团队展示了一项针对局部晚期直肠癌患者的I期临床研究成果。该研究评估了IDO1抑制剂epacadostat与术前化疗放疗联合使用的安全性和初步疗效，展现出令人鼓舞的结果。

研究背景与研究设计

IDO1抑制剂的作用机制

IDO1（吲哚胺2,3-双加氧酶1）是一种参与色氨酸代谢的酶，在炎性肠病和胃肠道肿瘤中均有重要作用。研究表明，放疗后结直肠肿瘤中IDO1表达增加，通过抑制IDO1可以减轻免疫抑制，提高放疗的肿瘤杀伤效果，同时还可以保护正常的上皮细胞。

研究设计

本研究是一项I期临床试验（NCT03516708），目的是评估epacadostat联合术前化疗放疗在局部晚期直肠癌患者中的安全性和初步疗效。研究入组了17名患者，其中两名患者在600 mg剂量组中出现剂量限制性毒性（DLTs），其他剂量组未观察到DLTs。该研究采用的疗效评价指标为新辅助直肠评分（neoadjuvant rectal score），结果显示手术患者的平均评分为7.46，而对照组为17.8（P = 0.03），显示出联合治疗具有较好的初步疗效。

安全性评估与疗效分析

安全性评估

在安全性方面，最常见的不良反应为腹泻，这是接受放疗和化疗患者常见的反应。此外，研究中超过一半的患者患有T4和N2疾病，显示病情较为严重。一名患者出现了因epacadostat引起的天冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶升高，以及三级皮疹。尽管大多数患者的皮疹可以控制，但其中一名患者的皮疹较为严重，因此最终确定了400 mg作为epacadostat的推荐II期剂量。

疗效分析

研究结果显示，epacadostat联合术前化疗放疗的疗效不逊于标准短程放疗方案，甚至可能更好。根据新辅助直肠评分，治疗组的评分低于标准治疗预期值，表明肿瘤对治疗的反应较好。虽然这是一项小规模的研究，但初步数据令人振奋，为未来的研究提供了有力支持。

研究意义与未来展望

研究意义

Park博士强调，IDO1的研究在过去几年中进展缓慢，但这一研究结果为IDO1抑制剂在新的治疗领域中应用提供了希望。这一研究不仅验证了前期的实验室数据，还展示了将免疫疗法与现有化疗和放疗方案相结合的潜力，为直肠癌治疗开辟了新的可能性。

未来研究计划

目前，该研究团队正在完成I期研究的相关分析，并计划开展II期研究，以进一步评估安全性和疗效。未来的II期研究将分别在圣路易斯的华盛顿大学和波士顿的达纳法伯癌症研究院进行招募。

Epacadostat联合术前化疗放疗在局部晚期直肠癌中的初步研究结果令人鼓舞，展示了这一新疗法的潜力。尽管前路漫长，但这一研究为直肠癌治疗提供了新的方向和希望。随着未来研究的深入，期待这一联合疗法能够为更多患者带来福音。

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