Entinostat联合ICI双重治疗在三阴性乳腺癌治疗中表现出有希望的反应

免疫检查点抑制剂已经成为癌症治疗的重要组成部分，然而，在大多数乳腺癌病例中，它们的应用效果并不理想。然而，近期的研究表明，将entinostat与免疫检查点抑制剂（ICI）双重治疗相结合，可能会为三阴性乳腺癌（TNBC）患者带来希望。

新治疗方案的诞生

近期在临床试验ETCTN-9844（NCT02453620）中取得的发现显示，将entinostat、nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）结合治疗，对于HER2阴性乳腺癌患者具有显著的临床效果。尤其在治疗经过多次的患者中，该疗法的客观缓解率（ORR）达到了25%（95% CI，8.7%-49.1%），临床益处率（CBR）为40%。尽管免疫检查点抑制剂已经成为癌症治疗的基石，但在大多数乳腺癌病例中，它们的应用效果并不理想。在临床试验之前的预实验研究中显示，将entinostat与ICI双重治疗相结合可能会带来希望。

“我们并没有看到像我们在某些肺癌或黑色素瘤患者中看到的那样，免疫检查点抑制剂在乳腺癌中的可靠疗效，”主要作者Evanthia T. Roussos Torres博士在接受《靶向肿瘤治疗》采访时表示。

研究特点

与其他研究不同的是，这项研究不涉及化疗，Roussos Torres指出：“这种方案可能为那些因化疗相关毒性或无效而不适合接受化疗的患者提供治疗选择。”

研究将患者从ETCTN-9844的剂量扩展队列中汇总，该研究采用了修改后的3 + 3剂量递增设计，共4个剂量水平。DL 1/2的患者每周接受3至5毫克的entinostat，以及每2周接受3毫克/千克的nivolumab。而在DL 3/4中，患者每周接受3至5毫克的entinostat，加上nivolumab和每6周1毫克/千克的ipilimumab。

研究结果

研究纳入了24名乳腺癌转移患者，其中12名为激素受体阳性（HR+），另外12名为三阴性乳腺癌（TNBC）。该研究的主要终点是进一步确认三联疗法的安全性，次要终点是根据RECIST 1.1和免疫相关RECIST对肿瘤活动进行初步评估。

研究结果显示，24名患者中有20名患者的病情可供评估。在5名缓解患者中，1名患者达到完全缓解（TNBC），4名患者达到部分缓解（其中3名为TNBC，1名为HR阳性）。对于激素受体阳性乳腺癌患者，ORR为10%。

研究者指出，将entinostat添加到ICI双重治疗中是治疗转移性乳腺癌的安全且具有前景的策略。然而，他们也警告称，需要进一步的研究来确定entinostat是否相比仅使用双重ICI治疗可以提供临床益处。

总的来说，Roussos Torres认为，像这样的试验为我们提供了改变临床试验领域的机会，使试验结果与实验室发现相一致。这将使我们能够更快地将科学成果转化为实践，并充分利用患者的慷慨参与。

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